抗体药物小贴士-Gemtuzumab ozogamicin

名称和别名Gemtuzumab ozogamicin商品名Mylotarg™获批时间2000/5/17 FDA；2010年6月撤市，9/1/2017 FDA重新获批上市适应症治疗初诊CD33阳性急性髓系白血病的成人患者；复发或难治性CD33阳性AML的成人和2岁及以上儿童患者开发公司Pfizer抗体类型人源化IgG4抗体偶联药物靶点信息CD33作用机制Mylotarg的抗体部分靶向造血细胞表达的CD33抗原，Mylotarg的抗CD33抗体部分与CD33抗原结合后，被细胞内吞。在内吞后，杯霉素衍生物释放到髓细胞的溶酶体中。释放的杯霉素衍生物与小沟中的DNA结合，通过形成对苯二自由基而导致位点特异性DNA双链断裂。最终导致细胞死亡。给药方式IV推荐剂量对于难治性AML，在第1，4，7天给予3mg/m2药代动力学总的分布容积约为21.4L，首次给药的清除率为0.35L/h，终末半衰期为62h临床试验2000年5月17日Mylotarg凭借26%的应答率被FDA加速批准上市。2004年，Wyeth启动了Mylotarg上市后的验证性III期研究，代号SWOG 106，结果发现Mylotarg治疗组有严重的致命性肝损伤，且未表现出明显的生存获益，SWOG 106研究随之提前终止，辉瑞也在2010年6月宣布将Mylotarg自主撤市。在将Mylotarg撤市之后，辉瑞又开展了代号为ALFA-0701的III期、开放标签研究，招募了278例50~70岁新确诊AML患者，给予化疗药物（柔红霉素+阿糖胞苷）±更低剂量Mylotarg（3mg/m2）的联合治疗方案，期望在降低毒性的同时通过提高Mylotarg给药频次实现较大的累积剂量。结果显示，在第3年时，联合用药组的无事件生存期（EFS）得到显著改善；联合用药组在第2年时有总生存期获益，但第3年时的总生存期的改善不明显。在安全性方面，联合用药组虽然会发生顽固性血小板减少症，但并未引起死亡率明显增加。重新提交Mylotarg一线治疗AML的上市申请正是基于ALFA-0701研究的数据以及对包括 ALFA-0701在内的5项总共涉及3000例患者的III期研究的荟萃分析结果。不良反应最常见的不良反应（大于15%）是出血，感染、发烧、恶心、呕吐、便秘、头痛、AST升高，ALT升高，皮疹和粘膜炎免疫原性未提供