新的研究、新的转机——靶向药为ALK脑转移患者带来福音！

脑转移，一直以来都是肺癌患者十分关心的问题。当发生脑转移之后，很多觅友的第一反应，是认为自己的生命被肺癌下了“最后通牒”。难道在肺癌脑转移之后，就没有一种可靠的方法既能够推迟疾病的进展，缓解对生存、生活的威胁吗？科普君想告诉大家，从最前沿的学术大会科研结果发布中，我们看到了将肺癌和脑转移一起打败的方法！

首先，让我们来认识一下什么是脑转移。

癌细胞可是说是我们人体中最“叛逆”的细胞，他会在我们身体内到处游走，到处破坏，留下自己的痕迹。拿肺癌细胞来说，很多发生在肺部的癌细胞会选择去脑部走一走看一看。当他进入颅内时，实则已经发生了脑转移。肺癌细胞对于大脑半球的好奇心最强，所以大多数的脑转移会发生在大脑半球，当然，小脑和脑干以及脑膜有时也会成为他们选择落脚的地点。

发生脑转移之后，癌细胞可能会破坏脑组织、引起炎症和肿胀，从而压迫脑组织。脑转移主要表现为脑水肿带来的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征，如精神症状、癫痫、感觉和运动障碍、失语症、脑积水、交叉性瘫痪等症状。而由于我们脑部的结构复杂而又特殊，病灶的大小和位置会直接影响到我们身体的反应，大约有三分之一的患者是在没有任何症状的情况下发现癌细胞已经在颅内“定居”了 [1]。

脑转移是肺癌患者关注的重点

至少40%的肺癌患者会在整个病程中的某一时段发生脑转移 [2]。而且一旦出现脑转移，不仅就意味着患者生存期的缩短，同时也因为癌细胞对于脑部的破坏，会造成认知障碍，运动障碍等，严重影响着肺癌患者的生活质量。

对于ALK阳性的肺癌患者来说，情况更是如此。ALK融合突变也被称为是钻石突变，原因是现在出现的针对ALK突变的靶向药的预后极好，患者生存期获益明显改善。然而，脑部却也是ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的常见转移部位，脑转移的治疗效果将会影响患者的预后。正是因为这样，ALK阳性的肺癌患者更加期盼可以有一种将肺癌和脑转移双双抑制的治疗方法，使得他们不仅可以生存期越来越长，生活质量也能不受影响！

ASCEND-7，开创ALK阳性脑转移患者治疗新篇章！

2019 年9月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上， ASCEND-7研究对于塞瑞替尼在进展期或有症状的脑转移/脑膜转移ALK+NSCLC患者的研究结果令人欣喜！

ASCEND-7研究共设置了5个对照组并且纳入了160例有症状脑转移和/或脑膜转移的确诊ALK阳性非小细胞肺癌患者，研究人员的用药剂量为750mg/天，以28天为一个疗程。

让我们来看一下这五组患者分别是哪些情况吧

第一组：既往接受过脑放疗和克唑替尼治疗

第二组：未接受过脑放疗，但经克唑替尼治疗

第三组：接受过脑放疗，未接受过ALK抑制剂治疗

第四组：未接受过脑放疗及ALK抑制剂治疗

第五组：单独的脑膜转移。

接下来，大家最关心的数据来了！

从总体情况来看，塞瑞替尼在脑转移患者中的总体有效率可达到30%~60% [3]。在总体疾病控制率方面，四个组患者的疾病控制率都达到了70%以上。第二组患者的数据达到了82.5%！总体客观缓解率同样让人欣喜，第三组和第四组的总体客观缓解率都高达50%以上！

这项研究中最为特殊，也最引人注目的就是颅内客观缓解率和颅内疾病控制率，大家可以跟着科普君一起往下看

大家可以清楚地看到，从颅内疾病控制率方面，每一个组的患者的颅内疾病控制率都达到了75%以上，这样的数据，给了ALK阳性非小细胞肺癌患者以很大的希望.

看到这里大家可能会问了，试验中有五组试验对象，那么第五组单独脑膜转移患者的情况又是如何呢？

事实上，研究中一组纳入了18例ALK阳性NSCLC的脑膜转移患者，这些患者既往已经接受过化疗及克唑替尼治疗并发生进展。在这些患者中，塞瑞替尼的疾病控制率（DCR）达到66.7%，中位无进展生存期为5.2个月，中位总生存期为7.2个月。相比之下，既往治疗方法（包括系统治疗、鞘内化疗、放射治疗和靶向治疗等）带来的中位PFS仅为1~3个月 [3]。

塞瑞替尼在治疗上，让患者明显获益！

ASCEND-7研究是第一个前瞻性研究ALK阳性脑转移患者治疗的临床研究，研究结果疗效显著。在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性NSCLC临床实践指南中，对塞瑞替尼的临床应用做出了明确推荐 [5] ，从ASCEND-7研究中我们也可以看到，塞瑞替尼对于脑转移患者、特别是对于脑膜转移患者治疗有显著地改善。

一种药物，两个难题，一网打尽

根据ASCEND-8研究在ESMO2018年会公布的数据显示,塞瑞替尼450 mg随餐给药的一线中位随访时间已经超过25个月，中位PFS仍未达到[4] 。塞瑞替尼已于2018年以450mg随餐的给药方案在中国获批，同年进入国家医保。然而，塞瑞替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的获益仍未止步，对于脑转移的疗效也得到了ASCEND-7研究的证实！

但是在临床实践之中，我们仍然必须要看更多的横向数据。ALK抑制剂这几年发展得非常快，阿来替尼在中国已经上市，还包括了很多即将在中国上市的布加替尼、恩莎替尼、劳拉替尼，其中一些药物专门针对脑转移。现在到未来的一段时间内，在其他药物还未在中国上市之前，ASCEND-7这一研究给我们提供了一个非常重要选择对于脑转移和脑膜转移治疗药物的参考。

出现脑转移，并不意味着无药可医。我们的医疗技术在不断的进步，我们对于现有药物的探索，也在不断的深入。这些新的技术，新的成果，新的药物，让脑转移，再也不被我们所惧怕！

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文章部分来源：诺华

责任编辑：觅健科普君