肺癌患者的药物治疗，一定要牢记禁忌症！
抗血管生成药物在靶向药耐药和化疗效果不理想后，依然给肺癌患者带来一道曙光。在获知这类药物标记着肺癌治疗又一里程碑的同时，我们更加关注是否药物的禁忌症和用药注意事项。
癌细胞的存活与一般生物的生长大同小异，摄入足够的氧气和营养就基本保障了它们的茁壮成长。人体中的血管是癌细胞成长的温床，为癌细胞提供了营养和存活支持。阻止癌症细胞的继续衍生从而造成病情的复发、转移就必须尽可能切断新生血管，阻拦癌细胞的鸠占鹊巢。抗血管生成药物应运而生，顾名思义，它发挥着切断新生血管的关键作用。
抗血管生成药物显著延长患者生存期
常见的抗血管生成药物有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗及安罗替尼等。临床研究证实，抗血管生成药物的应用为肺癌患者的治疗及维持带来了显著的疗效。
研究中显示，在接受化疗时，联合使用抗血管生成药物贝伐珠单抗可将患者的中位总生存期（OS）由17.7个月提高至24.3个月，并将患者的无进展生存期（PFS）由6.5个月延长至10.3个月1。
另一临床研究结果显示，抗血管生成口服药物安罗替尼的使用显著延长了患者无进展生存期（PFS）。与安慰剂组对比，安罗替尼的疾病控制率（DCR）得到了近一倍的提高（80.95% vs. 37.06%），客观缓解率（ORR）也由安慰剂组的0.7% 攀升到用药组的9.18% 2。
抗血管生成药物有严格的适应症要求
看到这里觅友们也许会有很多疑问，这么好的药物适合我用吗？好的药物用在对的患者身上才能发挥最佳的效果，每种药物都有其严格的适应症。这里我们通过举例子的方式，讲讲到底哪些患者适合使用抗血管生成药物安罗替尼。
情况1：觅友张先生在被确诊为非小细胞肺癌之后，没有被检测出基因突变，并且家人非常排斥化疗的情况下，是否可以直接使用抗血管生成药物安罗替尼？
对于张先生的情况，安罗替尼还未获批作为一线治疗（即患者的第一次药物治疗）方案使用。
临床医生考虑让患者使用安罗替尼会根据它的适应症来判断。
1、对于EGFR阳性的非小细胞肺癌患者来说，只要经过相应靶向治疗及含铂双药化疗失败后可以选择安罗替尼进行治疗。
2、对于ALK融合阳性的非小细胞肺癌患者来说，只要经过相应靶向治疗及含铂双药化疗失败后可以选择安罗替尼进行治疗。
3、对于IV期无驱动基因的非鳞非小细胞肺癌患者来说，只要经过2个化疗方案失败后可以选择安罗替尼进行治疗或选用既往未使用过的抗肿瘤药物（如纳武利尤单抗、多西他赛、培美曲塞单药治疗）。
4、对于无驱动基因的外周型鳞状非小细胞肺癌的患者，身体状况良好的情况下，在三线治疗选择方案时，可以选择安罗替尼或使用一线、二线治疗过程中未使用过的抗肿瘤药物（如纳武利尤单抗、多西他赛）。
5、对于小细胞患者来说，小细胞肺癌的三线及以上治疗，可以考虑安罗替尼。
这5类患者一定要慎用安罗替尼！
安罗替尼作为口服抗癌药物，其风险与副作用相较其他后线治疗方法已相对较轻，但作为患者，以下用药注意事项还是要牢记。
1.仔细研读药物成分，对本品任何成份过敏者应禁用
2.患有中央型肺鳞癌禁用
3.大咯血风险的患者禁用
4.重度肝肾功能不全患者禁用
5.妊娠期及哺乳期妇女禁用
安罗替尼的作用机制是抑制VEGF信号传导通路从而阻拦血管的新生，但这一机制同时可能导致新生血管形成受损、内皮细胞作用紊乱、凝血系统和血小板活化系统受阻从而降低凝血能力，增加出血风险，因此有大咯血风险的觅友需要谨慎对待。
用药禁忌包括合并用药及饮食
服用安罗替尼时应避免与孟鲁司特、奥美拉唑、莫雷西嗪等CYP1A2诱导剂，环丙沙星、依诺沙星等CYP1A2抑制剂，酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑等CYP3A4/5抑制剂，以及利福平、利福布丁、利福喷丁、地塞米松、苯妥英、卡马西平或苯巴比妥等CYP3A4/5诱导剂合用。
慎用抗凝或预防血栓生成药物及水杨酸类药物：包括阿司匹林，伊诺肝素等肝素类抗凝药物，及替格瑞洛等心脑血管预防性抗凝药物。
抗菌药及引起心脏QT间期延长的药物也须慎用，包括：克拉霉素，阿奇霉素，红霉素，罗红霉素，甲硝唑，莫西沙星；
抗心律失常药如奎尼丁，抗精神病及忧郁药如利培酮，匹莫齐特，奥氮平，阿米替林，丙咪嗪等；抗真菌药：氟康唑，酮康唑等。
饮食上，建议患者服药期间尽量少吃吃柑橘、柚子、橙子、柠檬类水果,因为这些水果很可能会影响肝脏代谢酶的作用从而影响药物的吸收和疗效。以及避免与杨桃和葡萄汁等影响细胞色素 P450 活性的食物合用。服药期间患者不得吸烟或饮酒。
抗血管生成药物的副作用包括使内分泌腺体和肝肾及肠壁的正常微血管退化、高血压（症状可高达53%）、手足皮疹、尿蛋白增高、血甘油三脂增高、血小板降低、及甲状腺功能减退的表现如乏力，行动迟缓等症状。
责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]Chinese Expert Consensus >. Chinese Journal of Lung Cancer 22(7): 401–412.doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2019.07.01
[2]Su Y, et al(2018). 安罗替尼治疗KRAS突变型晚期肺腺癌1例. Chinese Journal of Lung Cancer 21(5): 428–430.doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2018.05.13