为什么精神科药物对某些人有帮助，而对其他人却无济于事？
概要：
最新研究表明，男性大脑中一种叫做AKT的关键蛋白质可能与女性具有不同的功能。这项研究还仔细研究了大脑中可能出现问题的地方，这标志着朝着更具针对性和危害性更低的疗法迈出了重要一步。
CU Boulder的新研究发表在eLIfe期刊上，阐明了这些个体差异可能存在的一个原因。事实证明，大脑中一种叫做AKT的关键蛋白在男性和女性中的功能可能不同。
这项研究还仔细研究了大脑中可能出现问题的地方，这标志着朝着更具针对性和危害性更低的疗法迈出了重要一步。
该研究所综合生理学助理教授查尔斯·霍夫说：“最终目标是找到精神疾病的纽带-我们可以在不影响其他器官和引起副作用的情况下特异性靶向的大脑蛋白质。”行为遗传学。“个性化也是关键。我们必须停止用相同的锤子击打每一种精神疾病。”
AKT发现于1970年代，最着名的是其在突变时可致癌的潜在作用。最近，AKT被认为是促进“突触可塑性”的关键因素。那就是大脑根据经验加强神经元之间连接的能力。
“假设您看到一条鲨鱼，并且感到害怕，并且您的大脑想要形成记忆。您必须制造新的蛋白质来编码该记忆，” Hoeffer解释说。
AKT是最早上线的蛋白质之一，它使该存储器工厂中的许多下游蛋白质得到了发展。研究人员怀疑，没有它，我们将无法学习新的记忆或扑灭旧的记忆，从而为危害较小的新记忆腾出空间。
先前的研究已将AKT基因突变与许多问题联系起来，从精神分裂症和创伤后应激障碍到自闭症和阿尔茨海默氏症。但是，正如Hoeffer先前的研究发现的那样，并非所有AKT都是一样的：例如，仅在称为星形胶质细胞的星形脑细胞中发现的AKT2通常与脑癌有关。
AKT3似乎对大脑的生长和发育很重要。AKT1与AKT2结合在大脑前额叶皮层中，对于学习和记忆至关重要。
与Hoeffer合作进行某些研究的综合生理学副教授Marissa Ehringer解释说：“如果您想个性化针对人们的治疗方法，那么这些细微的差异就非常重要。”
制作三年来，这项研究为故事增添了新的重要意义。根据美国国家卫生研究院的指南，在过去的六年中开始要求研究人员将雄性和雌性动物纳入研究范围，该指南密切关注了不同性别的小鼠对各种AKT亚型损失的反应。
霍夫说：“我们发现男女之间的差异是如此之大，成为我们工作的重点。” “就像白天和黑夜。”
例如，在进行“灭绝学习”时，AKT1正常运作的雄性小鼠要比那些缺少蛋白质的小鼠好得多-取代旧的记忆或联想，这不再有用了。（想象一下，放开您最喜欢的下班回家路线的记忆，因为您已经移动或取消了带有危险的响亮声音）。对于雌性小鼠而言，差异不大。
霍夫怀疑大脑中的许多其他关键蛋白质具有相似的细微差别不同，目的不同或作用不同。美国五分之一的成年人患有精神疾病，而妇女一生中遭受精神疾病的可能性是四倍，他希望通过消除所有细微差别，他可以使研究朝着更好，更安全的治疗方向发展。
霍夫说：“为了帮助更多的精神疾病患者，我们需要更多有关男女大脑之间差异以及如何区别对待的知识。” “这项研究是朝这个方向迈出的重要一步。”
Story Source:
Materials provided by University of Colorado at Boulder. Original written by Lisa Marshall. Note: Content may be edited for style and length.
Journal Reference:
Helen Wong, Josien Levenga, Lauren LaPlante, Bailey Keller, Andrew Cooper-Sansone, Curtis Borski, Ryan Milstead, Marissa Ehringer, Charles Hoeffer. Isoform-specific roles for AKT in affective behavior, spatial memory, and extinction related to psychiatric disorders. eLife, 2020; 9 DOI: 10.7554/eLife.56630