短肋-多指（趾）综合征（Short rib -polydactyly syndrome，SPR）
长沙市妇幼超声科袁红霞主任提供图片和病例
长沙市妇幼超声科袁红霞
@王若光，王教授：我们做了一个病例，窄胸短肋，四肢严重短小，多指趾（25个指趾）多发畸形，后在某医院引产，追踪产后情况，与我产前所见完全吻合，考虑短肋多指综合症。您的意见呢？请教您和孕妇沟通需要注意什么？
王若光，若光医学中心回复：
短肋-多指（趾）综合征（Short rib-polydactyly syndrome，SPR）是在产前超声诊断中可以发现并诊断的疾病之一。这个病例标本很难得，建议取材后我们进行研究。
SPR分为四型，遗传特性不同（具体见后述）。
这个病例我认为是SPRI型（I- Saldino-Noonan 型），建议留取引产胎儿标本作为先证者，必要时父母进行检测，以明确是否家系遗传，并建议收集该例家系情况，既往是否有过此类病例发生，夫妻双方及家庭基本情况，明确致病基因对于今后的健康生育有帮助。
关于SPR四型的资料，请参阅如下：
短肋-多指（趾）综合征（Short rib -polydactyly syndrome，SPR）
Short Rib- Polydactyly Syndrome isa family of four closely relateddysplasias
I - "Saldino-Noonan 型"
II - "Majewski 型"
III - "Verma-Naumoff 型" （DYNC2H1相关）
IV - "Beemer-Langer 型"
SPR分为四型（即如上）。
短肋多指畸形综合征（SRS）是具有ciliopathies系病特征的一组疾病。ciliopathy病是蜂窝纤毛或纤毛锚定结构及其基体，或纤毛功能异常的一种遗传性疾病。
已知原发性纤毛在刺猬骨骼发育信号转导中起重要作用。
ciliopathies系病与下面8种疾病关联
SRP I（Saldino Noonan型）
SRP ll（Majewski型）
SRP Ill（Verma-Naumoff型）
SRP IV（Beemer Langer型）
Jeune胸廓萎缩
Ellis-Van Creveld（EVC）综合征
Sensenbrenner综合征
Weyer面骨发育不全。
目前的研究认为属常染色体隐性遗传致死性疾病。
胎儿在出生后不久，由于继发肺发育不良，呼吸功能不全而死亡。
（一）SRP I型，短肋多指畸形综合征I型
1、常见异常
（1）生长：身材矮小。
（2）四肢：短；多指（趾）或并指（趾）畸形；长骨的干骺端不规则，从内侧到外侧段纵向延伸生长；指（趾）骨的骨化程度低。
（3）躯干：短、水平肋骨；椎体周围切迹样骨化缺陷。
（4）骨盆：髂骨小，髋臼顶水平生长，髋臼外侧面三角形骨化缺损。
（5）其他：心脏畸形，包括大血管转位、左室双出口，右心室双出口、心内膜垫缺损，和右心发育不良；多囊肾；阴茎发育不良；泄殖腔发育缺陷；肛门闭锁。
2、偶发异常
诞生牙，轴前多指（趾）畸形，性反转（核型46XY的女性表型）。
3、病因
这种疾病有常染色体隐性遗传模式。致病基因尚未鉴定。
（二）SRP II型，短肋多指畸形综合征II型
1、常见异常
（1）生长：矮小，不对称短肢。
（2）颅面：正中唇裂腭裂，鼻子短扁平、低，小而低位的畸形耳朵。
（3）四肢：同时存在轴前、轴后多指（趾），并指（趾）；短指；不成比例的短，椭圆形的胫骨不对称；短，圆形的掌骨和跖骨；肱骨、股骨和骰骨侧面的近端，骨骺过早骨化、骨化不全；指（趾）骨骨化程度低。
（4）躯干：窄胸肋、锁骨短高水平位生长。
2、其他
模棱两可的生殖器，发育不全的会厌、喉；多囊肾小球和肾远端小管局灶性扩张。
（三）SRP III型，短肋多指畸形综合征III型
1、常见异常
（1）生长：身材矮小。
（2）肢体：短，弓形股骨和肱骨，股骨和肱骨内中轴及皮质增厚，杯状骨突在股骨、肱骨和指骨上突出。
（3）躯干：狭窄和短圆柱形体，水平肋骨，椎弓根增粗，大致正常的椎体；方形肩胛骨。
（4）骨盆：小、方形髂骨。
（5）其他：心脏，肠道，生殖器，肝脏和胰腺，均可见异常。
2、偶发异常
轴后多指（趾）。
3、病因学
常染色体隐性遗传。认为是IFT80和DYNC2H1突变所致。IFT80编码一个蛋白是重要的细胞纤毛内部运输、维护和感觉功能的基础。DYNC2H1编码胞质动力蛋白参与逆行运输在体外和体内细胞纤毛运输功能。在这些突变的两个基因已经确定在“Jeune胸廓萎缩（窒息性胸廓营养不良）”中存在，并认为二者互为一种变异类型。
（四）SRP IV型，短肋多指畸形综合征IV型
1、常见异常
（1）生长：身材矮小。
（2）四肢：短，胫腓骨和尺骨干骺端缘光滑；胫骨比腓骨长。
（3）躯干：狭窄，圆柱形，短，水平肋或横肋；高位锁骨，肩胛骨小。
（4）骨盆：小髂骨。
（5）其他：心血管系统异常、肠旋转不良、多囊肾和胰腺，副脾，脐膨出。
2、偶发异常
眼距过宽，视网膜缺损、分叶状舌头，正中唇腭裂，小阴茎，多囊肾，多小脑回畸形、胼胝体发育不全，脑积水，小脑发育不良，下丘脑错构瘤。
3、病因
常染色体隐性遗传。致病基因尚未鉴定。
参考文献（略）。