陈根：充满未来感的基因治疗，如何走进常见眼病？

文/陈根

基因疗法作为一个充满未来感的词，却已在越来越多的研究和报道下逐渐走进了人们的生活。作为一种可以实现治疗性蛋白的长期表达和组织特异性表达的治疗方法，基因疗法对于实现治疗传统药物不能治疗的疾病，或大幅改善治疗疾病的方式具有巨大潜力。

现在，一家名为Nanoscope的公司的研究人员就利用基因疗法在在某些形式的失明中（眼睛的某些部分仍然可以工作）绕过受损细胞，使完全失明的小鼠恢复一定程度的视力。

光感受器是视网膜中的视锥和视杆细胞，这些细胞是实现视觉的链条中的第一步。当光感受器被光激活时，它们会向其他视网膜神经元发出化学信号，包括所谓的双极细胞，这些细胞再将信号发送到视神经和大脑进行处理。

然而，这些光感受器在许多眼疾中都会受损，例如与年龄有关的黄斑变性和视网膜色素变性。即使电路的其他部分仍然是功能性的，这也会损害视力。

基于此，在新研究中，研究人员试图绕过光感受器细胞，直接激活双极细胞。为此，他们瞄准了一种名为MCO1的基因，该基因在感光细胞和双极细胞中表达称为opsins的信号蛋白。

具体来说，研究人员将腺相关病毒（AAV2）中携带的MCO1卵磷脂一次性注射到眼睛中。并在视网膜退化的小鼠身上测试了该技术，经过治疗的小鼠似乎恢复了对光的敏感性和视网膜功能，因为它们在导航迷宫和对运动变化做出反应等视觉测试中表现得明显更快。

同时，研究人员没有发现有关治疗小鼠的安全性问题。对血液和组织的检查未发现由于治疗引起的炎症迹象，并且该治疗没有脱靶效应——仅双极细胞表达MCO1视蛋白。研究人员认为，在最佳情况下，该疗法可以帮助患者实现20/60视力。当然这还有待证实。

研究人员表示，该策略可以克服其他视网膜再生方法所困扰的挑战。Nanoscope的疗法需要一次性注入眼睛，无需任何硬件。同时MCO1对环境光敏感，因此不需要将强光照射到眼睛中。而由于不需要光感受器存活，因此用MCO1进行治疗可以治疗更广泛的视网膜变性疾病。

其研究结果已在《自然基因疗法》（Nature Gene Therapy）上发表。