重要证据！Science子刊：勤刷牙，远离老年痴呆（文末有惊喜）
阿尔茨海默症（AD）是一种毁灭性的神经退行性疾病，正影响着全球几千万人；是60%-70%痴呆病例的病因；确诊后通常预期寿命为3-9年，目前病因仍不明。
近年来，越来越多的证据表明，口腔健康状况不佳与阿尔茨海默症之间存在关联。2013年，来自英国中央兰开夏大学等机构的科学家们在Journal of Alzheimer’s Disease上[1]报告称，通过分析10例非阿尔茨海默症患者和10例阿尔茨海默症患者捐赠的大脑样本，他们发现，阿尔茨海默症患者的大脑中存在来自牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）的产物。
人类AD大脑（图片来源：Journalof Alzheimer’s Disease）
牙龈卟啉单胞菌是慢性牙周炎的关键病原体,大约10%携带这种细菌的人会患上严重的牙龈疾病，牙齿松动。这种细菌可通过日常活动（如进食、咀嚼、刷牙）进入血液，在侵入性牙科治疗后尤其更容易发生这种情况，且细菌还可能从血液中进入大脑。
在上述研究中，Sophie Poole等提出，细菌进入大脑后，可能会触发免疫反应，使得大脑免疫细胞释放更多的化学物质来杀死神经元。
这一发现具有非常重要的意义，因为此前没有相关文献记载阿尔茨海默症患者大脑中存在牙龈卟啉单胞菌。研究促进了大脑牙龈卟啉单胞菌感染在阿尔茨海默症发病机制中发挥作用的假说。有动物模型研究显示，口服牙龈卟啉单胞菌会导致小鼠大脑中 Aβ1-42产量增加，而大脑中Aβ异常聚集，形成毒性斑块是阿尔茨海默症患者的一个主要特征。
图片来源：Science Advances
Gingipains是来自牙龈卟啉单胞菌的毒性蛋白酶，曾被证实对正常神经功能所需的tau蛋白有有害影响，可破坏大脑中的神经细胞（神经细胞受损会反过来导致记忆丧失，最终引发阿尔茨海默症）。今年1月，发表在Science Advances 上的一项研究中[2]，Stephen S. Dominy等首次从人类大脑中获得了“牙龈卟啉单胞菌从口腔转移到大脑”以及“gingipains在大脑中‘搞破坏’”的DNA证据。
小分子gingipains抑制剂可在内体及体外保护神经细胞免受牙龈卟啉单胞菌和gingipains的毒性作用（图片来源：Science Advances）
研究人员调查了53例阿尔茨海默症患者，并发现，96%的患者大脑中含有gingipains这种酶。为了阻断gingipains的神经毒性，科学家们设计并合成了一种靶向其的小分子抑制剂。研究证实，该抑制剂降低了脑部牙龈卟啉单胞菌的负荷，阻断了 Aβ1-42的产生，减轻了神经炎症，挽救了海马体神经元。
在小鼠中，牙龈卟啉单胞菌入侵大脑诱导的 Aβ1–42响应可被gingipains抑制剂阻断（图片来源：Science Advances）
这些结果表明，gingipains抑制剂对治疗阿尔茨海默症患者的牙龈卟啉单胞菌脑部定植以及神经退行性病变可能是有价值的。
研究者们表示，尽管牙龈卟啉单胞菌并不是导致阿尔茨海默症的唯一原因，但这些细菌的存在大大增加了患这种疾病的风险，而且还与这种疾病的更快发展有关。他们的这一发现有望带来阿尔茨海默症的新疗法。
参与该研究的Piotr Mydel透露，团队计划在今年晚些时候测试gingipains抑制剂延缓阿尔茨海默症发展的作用。
值得一提的是，这项研究还指出，对于患牙龈炎和家里有阿尔茨海默症患者的人来说，正确清洁牙齿（如刷牙、使用牙线）、定期看牙医能够延缓阿尔茨海默症。
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相关论文：
[1] Sophie Poole et al. Determining the Presence of Periodontopathic Virulence Factors in Short-Term Postmortem Alzheimer’s Disease Brain Tissue. Journal of Alzheimer’s Disease(2013).
[2] Stephen S. Dominy et al. Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causationand treatment with small-molecule inhibitors. Science Advances(2019).
参考资料：
1# Brush your teeth—postpone Alzheimer's
2# Poor dental health may lead to Alzheimer’s
3# 保持口腔卫生可远离老年痴呆