类风湿关节炎为何难治?这个指标太关键了!

高滴度RF可能是难治性类风湿关节炎的关键决定因素。

在26日亚太地区抗风湿病联盟会议中,来自日本京都大学医学院的Ryu Watanabe教授为我们介绍了KURAMA(京都大学类风湿关节炎管理联盟)队列研究的成果:高滴度类风湿因子(RF)可能是难治性类风湿关节炎(RA)的关键决定因素。
RA是一种致残性慢性炎症性疾病。由于靶向治疗和甲氨蝶呤(MTX)以及生物类改善病情抗风湿药物(bDMARDs)和靶向合成改善病情抗风湿药物(tsDMARDs)的广泛应用,RA治疗的现状取得了巨大进步。然而,仍旧有不少病例疾病活动始终难以控制,这在难治性类风湿关节炎(DTRA)中表现尤为明显。
欧洲抗风湿病联盟(EULAR)特别工作组曾对DTRA的特征进行了一次国际多中心研究,结果表明合并症和关节外表现在DTRA的致病机制中起着关键作用[1]。然而,由于DTRA的概念相对较新,目前尚不清楚哪些危险因素参与了DTRA的发病机制。
该研究的目的是评估哪些因素和合并症有助于早期预测DTRA。研究者从研究KURAMA人群中DTRA的患病率入手,从临床特征、生活习惯和合并症中找出导致RA患者进展为DTRA的具体因素。
DTRA表现为RA的炎症性疾病活动持续存在,目前DTRA的患病率因其定义而异,发病率估计在5%-20%[1-3]之间。本研究DTRA定义为:在至少6个月的随访后,根据最后一次就诊时测得的DAS28-ESR仍≥3.2,尽管使用了2个以上b/tsDMARDs,其中包括原研生物制剂或生物仿制药。
Ryu Watanabe教授及其团队回顾性分析了在KURAMA队列中随访超过6个月的672例RA患者的基线特征、疾病活动、合并症和b/tsDMARDs的使用情况所有统计分析均采用JMP Pro 15或GraphPad Prism 8进行。连续变量采用Mann-Whitney检验,分类变量采用Fisher精确检验。采用多元logistic回归模型评价DTRA的相关因素。
研究平均随访46.6个月,平均发病年龄52.1岁,女性76.3%。672例患者中DTRA占7.9%(53例),和既往研究相一致。
DTRA患者和非DTRA患者的基线特征和合并症比较表明,DTRA患者的RF(p=0.002)显著增高:
DTRA患者的RF(p=0.002)、DAS28-ESR(p=0.007)、HAQ(p=0.0002)也显著增高。
肺部和神经系统疾病的发生率也较高(分别为p=0.01,p=0.03)。
ROC分析得出RF的最佳cut-off值为156.4 IU/ml。
多元回归分析显示高RF(≥156.4 IU/ml,OR:1.95,p=0.040),高DAS28-ESR(OR:1.24,p=0.030),肺部疾病并发症(OR:2.03,p=0.024)为DTRA的相关因素。
总的来说,本研究表明,早期DAS28-ESR、肺部疾病并发症以及高RF滴度(≥156.4iu/ml)是DTRA的重要决定因素。三者的结合分析有助于首诊时早期预测DTRA。
参考资料:
1.Ann Rheum Dis.2018;77(12):1705–9.2.
2.Rheumatology.2018 Jul;57(7):1135–44.3.
3.Clin Rheumatol.2019 Sep;38(9):2473–81.
4.Ryu Watanabe.High titer of rheumatoid factor as a critical determinant of difficult-to-treat rheumatoid arthritis:the KURAMA cohort

本文首发:医学界风湿与肾病频道

本文作者:姚小燕
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