必须了解的药界大家族——磷酸二酯酶抑制剂
合理用药百科
环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）是细胞内重要的第二信使，磷酸二酯酶（PDEs）可将cAMP和cGMP水解为无活力的5'-AMP和5'-GMP，降低细胞内cAMP和cGMP含量，从而调控机体多种生理病理过程。
PDEs是一个庞大而复杂的家族，由11种同工酶组成，每种同工酶各具特性，PDE4、7、8主要特异性水解cAMP，PDE5、6、9特异性水解cGMP，而PDE1、2、3、10、11则对cAMP和cGMP均起作用。各个亚型在细胞内分布、表达、调节方式以及对抑制剂的敏感性均不同，参与了炎症、哮喘、抑郁、勃起功能障碍等多种病理过程的发生发展，因此磷酸二酯酶抑制剂大家族应运而生，在临床上得到了广泛的应用。
为了让大家更了解药界中PDEs抑制剂大家族，特此举办了PDEs抑制剂检阅仪式，由淄博市中心医院静脉用药调配科承办，累了困了就喝白开水冠名播出。由于PDE6抑制剂、PDE7抑制剂、PDE8抑制剂、PDE9抑制剂、PDE10抑制剂和PDE11抑制剂研究较少，未在临床广泛应用，故没有收到我们的邀请，对此我们表示非常的遗憾！好了，我们的检阅仪式马上开始。
男播报员：首先迎面向主席台走来的是PDE1抑制剂代表队，他们迈着矫健的步伐，喊着响亮不整齐（路人太多）的口号，这是一支以长春西汀为代表的成熟稳重的队伍。
长春西汀，又名长春乙酯、康维脑，可选择性抑制钙离子—钙调蛋白依赖的cGMP-磷酸二酯酶，增加血管平滑肌松弛信使cGMP作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板聚集，改善血液流动性和微循环。
适用于改善脑梗塞后遗症脑出血后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。静脉滴注，开始剂量每天20mg，根据病情可增至每天30mg，静滴治疗后，推荐口服长春西汀片继续治疗，进行长期治疗应注意检查血象变化。不能和肝素同时应用。
女播报员：接着向我们走来的是PDE2抑制剂代表队，他们昂首阔步，英姿飒爽，听他们坚定有力而又杂乱的脚步声（如同下饺子声），这是一支以双嘧达莫为代表具有坚定信念的队伍，有着誓与血栓栓塞斗争到底的执着！
双密达莫可抑制磷酸二酯酶对cAMP的降解作用，使血小板内cAMP浓度增高而产生抗血小板作用，抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集，高浓度（500ug/ml）可抑制血小板的释放反应。
适用于缺血性心脏病、血栓栓塞性疾病、心肌缺血的诊断实验。单独应用疗效不及与阿司匹林合用者。单独应用时每日口服3次，每次25-100mg；与阿司匹林合用时其剂量可减少至每日100-200mg。静脉注射给药时，除葡萄糖外，不得与其他药物混合注射。本品与抗凝剂、抗血小板聚集剂及溶栓剂合用时应注意出血倾向。
男播报员：看，PDE3抑制剂代表队正向我们迎面走来，他们个个精神饱满，器宇轩昂，这是一支复杂的队伍，但他们却迈着整齐的步伐，他们来自不同的世界，却有着同一个梦想，那就是为人类解除病痛！
PDE3抑制剂主要用于治疗心力衰竭和缺血性疾病。氨力农、米力农主要通过抑制PDE3和增加cAMP的浓度，使细胞内钙浓度增高，从而增强心肌的收缩力，心排血量增加，且兼有血管扩张作用。
适用于对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性顽固性充血性心力衰竭。静脉注射负荷量25-75ug/kg，5-10分钟缓慢静注，以后每分钟0.25-1.0ug/kg维持。每日最大剂量不超过1.13mg/kg。口服一次2.5-7.5mg，每日4次。严重低血压、室性心律失常及室上性心动过速、严重肾功能不全者禁用。西洛他唑抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶活性、扩张血管、抑制血栓素A2引起的血小板聚集，用于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛、冷感和间歇性跛行等缺血性症状。口服一日2次，每次50-100mg。出血性疾病患者禁用。
女播报员：放飞理想、放飞激情，PDE4抑制剂代表队正踏着朝阳激情豪迈地走过来，这是一支在药界中存在争议的队伍，PDEs抑制剂大家族似乎并不认可他们，但他们始终发扬“治病第一，身份第二”的精神，加油吧，茶碱类，无论你是否属于这个大家族，都要做最好的自己！
体外试验证明，茶碱能抑制磷酸二酯酶活性，使cAMP破坏减少，细胞中的cAMP水平增高，曾认为这一作用可能与松弛支气管平滑肌作用有关，然而茶碱抑制磷酸二酯酶的浓度20倍高于使支气管平滑肌松弛的浓度，再加上其他很强的磷酸二酯酶抑制剂均无支气管扩张作用，故目前对上述解释有异议。
适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状；也可用于心功能不全和心源性哮喘。不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。
男播报员：最后向我们走来的是PDE5抑制剂代表队，这是一支以西地那非（又名万艾可、伟哥）为代表的和谐有爱，积极向上，英姿勃发的队伍，他们的出现对勃起功能障碍的治疗取得了革命性的进展。
PDE5抑制剂有选择性地抑制能特异降解环磷酸鸟苷5型磷酸二酯酶（PDE5），因而可使cGMP水平增高，以致阴茎海绵体内平滑肌松弛，血液充盈，有利于勃起。用于治疗勃起功能障碍（ED）。服用任何剂型硝酸酯类药物的患者，无论是规律或间断服用，均为禁忌症。不好意思，由于我们的群众演员有情绪了，场面已失控，今天的检阅仪式到此为止，谢谢！