连续6年没中国自然，我差点被医院连夜开除
解螺旋公众号·陪伴你科研的第2728天
国自然必备
基金虐我千百遍，我待基金如初恋，这话一点不假。大佬们申请国自然基金给我的感觉是直接给基金委发短信：“我，秦始皇，打钱”！而我申请国自然基金的现状是：求求各位评审让我一生中一次吧，要钱没有，要命给命！
作为一个连续奋战7年的基金小白，先给大家看看，我每年收到的国自然基金评审意见，俗称：
花样被拒法
第一年
第二年
评审意见如下：
课题很有创新性，也做了很扎实的基础工作，已经过了初审并且顺利上会，但是因为上会的本子里也有很多写的不错的，所以，暂时不能资助，望再接再厉！
第三年
评审意见如下：
本子和去年又有很大的提升，但是今年上会后被选中资助的本子比例从70%降到了50%，所以你的本子又不幸被淘汰，很抱歉，十几年不遇的事情被你碰上了，请谅解，望再接再厉！
第四年
评审意见如下：
这个课题已经没有新意，方向早已过时了，你缺乏最基本的背景知识和对学术前沿信息的掌控，研究基础也很过时了，这样的本子还想得到资助？梦里啥都有！
第五年
第六年
我选择了一个全新的方向，用时一年多，写出来这个本子，交上去后。
评审意见如下：
你开创性地提出了一个新的研究方向，对于医疗研究有巨大的发展前景，但是这个标书在工作基础上尚需加强，此外申请者在这个新方向上，需具备一定代表性的高分文章发表，请再接再厉！
第七年
就在我即将被单位劝退之际！
我中了国自然基金！！！
评审意见：4个A、1个B
好在我不是范进，我没疯！
因此，我今天才能有这个机会，来和大家分享，我这七年基金奋战所收获的国自然基金中标经验。
出身人脉、运气之类的我们暂且不聊，今天我们聊聊最核心的本子，希望大家不要再重走我的几条典型弯路，导致同事一次就中的基金，到我这耗时7年！
以下是我走过的山路十八弯中最重要的5条，请大家不要再趟浑水了。
认真看完，一次中标！
1
误把选题冷门当创新
所有人都会告诉你，选题一定要有新意，如果你的idea能吸引评委认真去看你的申请书，让评委觉得你这个研究比较独特、值得一试，这就算成功一半。
实际上，本子缺乏创新是基金不予资助占比最大的一点，但是，每年申请的项目那么多，能想到的大家肯定都想过了，如何从重围中脱颖而出，是每个申请者必须要考虑的。
但我劝你你千万不要为了开辟创新道路而回避热点选题，以为冷门才能出新意。在热点的基础上开辟蹊径，它不香吗？
2
前期基础胡编乱造
前期基础在申请环节也是很重要的，这里是指预实验结果。在医学领域，预实验结果在基金申请中，公认的水分多。
但千万不要随便给自己放水，在确认研究的基本现象以及相关机制的初步探讨上，最好准备好实打实的研究数据。
总结下，就是说，预实验结果不能为了满足一个漂亮的结果，放一些胡编乱造的数据。
但是，一些还不确定的结果是可以放的，因为研究就是从不确定中找确定，你都做完了，人家就没必要资助你了，是不？力求真实吧！
3
忽视本子的颜值
一旦有了好的点子，就要开始琢磨如何写一个质量高的本子。但有的本子缺乏最起码的职业素养和对评委的尊重，例如，我第一年的本子，就出现了格式错误、惊现错别字，现在想想尴尬得不行。
请大家闭眼想象一下，当评审人从一堆高质量的申请书中，拿到你的申请书，第一眼就看到了错别字，再通篇一看，满是小瑕疵。
从本子的行文思路，格式排版，标点符号、参考文献、技术路线、创新点，再到研究基础、发文情况，总体看下来，挑不出大毛病，但是小病连连，你前期发表论文的质量和好点子，在他眼里立马打折扣。
这些看似小问题，会让专家认为你态度不端正，反手就给你来个社会毒打和挫折教育。
我想说，一个高质量的本子根本不存在一气呵成，千锤百炼才是真相，简练的语言，文章思路行云流水，一气呵成，加上精美的配图，颜值立马up，让人实在挑不出毛病，自然很加分。
所以，本子一定要改很多遍，才有脸提交。找各路人读读改改未尝不可，找同事、找导师、找小学老师、找对象，有时候群众的眼光才是犀利的，但也要相信自己的科研品味。
4
立项依据胡思乱想
国自然的立项依据，是用八股文的逻辑来表达的。这个时候，就不要再小看八股文了，它的逻辑往往是最易懂，最高效的。
拿医学领域的国自然申请书的逻辑来说，往往是从一个疾病出发，探索这个疾病的发生发展中的一个关键环节。
然后探索这个关键环节中，某一个关键变化，通过探索，干预，治疗等手段，影响这个变化，进而影响关键环节，提高对疾病的认识和治疗理念的进步。
所以，申请书就要遵循这个逻辑，从大的疾病入手，论述到关键环节，最后落脚点研究最关键的变化部分。
故事说的好不好，逻辑主线最重要。借机制图，也更能让评审专家看出你的逻辑，增加可读性，是不？
5
打一枪换一个地方
总体来说，医学口的青年基金，越来越不好中，相比其他学部的资助率算很低的。从我本人和身边人的经历来说，我墙裂建议大家：
不要随意换研究方向！
不要随意换研究方向！
不要随意换研究方向！
最好在瞄准的一个口子深入下去，最终，把自己的研究经历讲成研究故事，在系列性研究上下功夫，你给评审专家传达的信号：你一直专注做这个点。这样能体现你专注的科研品质。
国自然基金的传统，就是鼓励在某个方向上长期持续开展研究工作的人。你如果在某个领域有很好的研究基础，发表了一系列的论文，得到过一系列科研项目资助，那么国基申请就要跳到碗里来了。
然而，基金小白往往临时起意，经常打一枪换一个地方，今年写这个没中，明年换另一个的，这样注定是要走弯路的。
十八条弯路我几乎替你走完了，接下来要看你寄几了。
现在到了问答时间，很多选手已经进入2022年国自然申请前期备战阶段了，但是还没确定研究方向，抓紧时间！
我和我的国自然战友强烈建议你多多关注——外泌体，也就是近几年国自然的宠儿。
1
啥是外泌体
外泌体（exosome）是活细胞分泌的30-200nm的囊泡，在电镜下具有非常明显单层膜结构，通常为茶托型或一侧凹陷的半球形。
其主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。
多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体，它们广泛存在于血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁等体液中，被视为特异性分泌的膜泡，参与细胞间通讯。
2
近几年外泌体到底有多热？
近几年外泌体研发持续升温，全球科研大咖纷纷扎堆此领域，有关外泌体载药、诊断、免疫疗法等方向的文章陆续发表在 Science、Nature 等各大顶级期刊上，已成为生命科学/基础医学研究的一大热点。
早在几年前，外泌体就受到了很多关注，与外泌体相关的被pubmed收录的文章数量和国自然基金项目中标数量逐年增长，国内外对外泌体的研究兴趣也是日益增长（图1）。
图1.外泌体文章发表数目和国自然基金立项数目
图2则显示在2019年，外泌体立项总金额就已经突破2亿元，从这个趋势来看，外泌体国自然立项必将持续走高，外泌体的研究仍大有可为！
图2.近7年外泌体国自然总金额增长趋势
3
近几年获批项目的主要方向
外泌体项目获批学科方向从统计来看，过去几年来，外泌体发表的文章绝大部分与其在肿瘤的形成，耐药性，检测等方面有关。此外，在神经系统和精神疾病，中医学及其他领域也有不少外泌体相关项目中标。
图3.各学科外泌体相关项目中标数
4
外泌体这么热，现在换课题来得及吗？
到了2021年，外泌体的应用领域已经十分广泛，特别是在疾病诊断和载药治疗发展迅速，登记注册的外泌体相关临床试验屡创高峰，转化趋势明显。
因此外泌体研究依旧是医生科学家入场的好时机。一方面，外泌体的机制已经逐步清楚；另一方面，针对外泌体在不同疾病中的干预效果研究还远远不够，更重要的是，针对外泌体研究和转化资助的项目仍在迅速增长，这片有待挖掘的蓝海，你确定不了解下？
这时候你可能会说“我的研究用不上外泌体”，又或者说“我的课题与外泌体无关”。然而事实并非如此，外泌体并不是一个终极分子或终极蛋白，它的真实身份是一个单位，一种细胞与细胞的沟通形式。
因此，几乎所有生物医药研究领域，从外泌体的角度进行挖掘将是一个全新的视野！
所以，现在不管要不要换课题，请大家一定要去读读这本书——《外泌体：基础与临床》，这本讲述了外泌体提取和鉴定的常用方法及其优缺点、外泌体的研究策略及质量控制和研究方向等问题，一定会为你打开新思路。