全球首款！FDA批准转移性三阴乳腺癌靶向ADC药物加速上市

今天，美国食品和药物管理局（FDA）宣布已经批准了抗癌生物制药公司Immunomedics, Inc.的Trodelvy（sacituzumab govitecan hziy）上市，用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，另外患者在接受Trodelvy治疗之前必须已经接受过至少两次其它治疗。

图片来源：Immunomedics官网

Trodelvy是首款获得FDA批准治疗mTNBC患者的靶向TROP-2抗原的抗体药物偶联物（ADC）。这也是全球首款获批的靶向TROP-2的ADC。此前，FDA授予了Trodelvy突破性疗法称号和优先审查资格。Trodelvy也是Immunomedics成立37 年来首款获批上市药物，去年Trodelvy曾向FDA发出上市申请，但因CMC生产问题被FDA拒绝，在去年年底Immunomedics宣布FDA接受重新提交的上市申请。这个月早些时候，FDA还授予了Trodelvy快速通道资格用于治疗已接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

日前，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，Everest Medicines(云顶制药)提交的这一抗体偶联药物在中国获批一项临床，适应症为“接受过至少2线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌”。云顶制药为康桥资本（C-Bridge Capital）投资建立的一家生物医药公司，去年4月，Immunomedics与云顶制药达成协议，云顶制药获得了Trodelvy在中国、韩国和某些东盟国家(不包括日本)的开发和商业化治疗所有癌症适应症的权利。

数据来源：药智数据

三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，也是乳腺癌中最难治的类型，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，对激素治疗药物或针对HER2的药物没有反应，预后较其他类型差。

Trodelvy（sacituzumab govitecan hziy）是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，这意味着该药物以帮助癌症生长、分裂和扩散的Trop-2受体为靶点。目前Immunomedics 正对Trodelvy进行评估，试验其治疗8种难以治疗的癌症效果。

FDA药物评价和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur表示：“转移性三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌，可以选择的治疗方法非常有限，此前化疗是治疗三阴性乳腺癌的主要手段，Trodelvy获批也代表了三阴性乳腺癌患者有了一种新的靶向治疗方式，也为先前已经尝试过两种治疗的患者提供了新的选择。”另外，Pazdur还表示在COVID-19大流行期间，FDA也在大力关注易感染的癌症患者，Trodelvy在FDA目标日期前一个多月获得批准就是一个例子。

FDA此次批准是基于108例转移性三阴性乳腺癌患者的临床试验结果，这些患者在接受Trodelvy治疗前已接受过至少两次转移性疾病的治疗。Trodelvy的疗效是基于总缓解率（ORR）的数据，这一数据这反映了肿瘤缩小的患者的百分比。而Trodelvy则在试验中达到了33.3%的总缓解率（ORR），中位缓解持续时间为7.7个月。对Trodelvy有反应的患者中，55.6%的患者缓解持续时间超过6个月，16.7%的患者缓解持续时间超过12个月。

马萨诸塞州总医院乳腺癌中心精密医学主任Aditya Bardia是Trodelvy临床第二阶段的主要研究者，他表示：“Trodelvy是第一个专门针对转移性三阴性乳腺癌的ADC，它的批准将为临床医生提供治疗这种疾病的新工具，在试验中，Trodelvy在难治转移性三阴性乳腺癌患者中显示了临床意义上的反应。”

FDA提醒医疗保健专业人员和患者注意使用Trodelvy治疗具有严重中性粒细胞减少（白细胞水平异常低）和严重腹泻的风险。除此，Trodelvy还比较常见的副作用包括恶心、腹泻、疲劳、贫血、呕吐、脱发、便秘、食欲减退、皮疹和腹痛等。

ADC由于其具有精准治疗的特性被视为对付癌症的新利器 ,更是被誉为“生物导弹”。而Trop-2由于在多种实体肿瘤中高表达的特性,目前已成为研究人员开发ADC的新靶点。去年8月，科伦药业控股子公司KLUS PHARMA INC获FDA批准“注射用SKB264”（ADC）在美国开展临床试验，据报道注射用SKB264在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性；11月，杭州多禧生物科技有限公司的抗体偶联药物DAC-002临床试验申请获国家药品审评中心受理。随着首款Trop-2靶点药物Trodelvy获批上市，未来将会有更多同靶点药物出现。

参考来源：

• FDA Approves New Therapy for Triple Negative Breast Cancer That Has Spread, Not Responded to Other Treatments

• 科伦药业靶向TROP-2的ADC药物在美获批临床 拟用于治疗恶性肿瘤

• 多禧生物靶向TROP-2的ADC药物获IND受理，拟用于治疗多种恶性实体瘤