KPC小鼠模型介绍

KPC小鼠是目前成功建立的一种胰腺导管腺癌模型小鼠，具有很多与人胰腺癌相似的特点，如胰腺内皮细胞瘤形成，强烈的免疫反应。80%的KPC小鼠出现了肝转移和肺转移的现象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突变，而在人胰腺癌的研究中发现，分别有80%和70%的患者表达这两种突变蛋白。

KPC小鼠的P53基因含有一个显性抑制性点突变（ TP53R172H ），KRAS基因含有一个条件性活化点突变（KRASG12D）。KRAS突变基因的上游含有lox-stop-lox终止序列，其在没有cre重组酶的条件下是不表达的。将Cre重组酶连接到PDX1的启动子后，其将在胰腺的腺泡、胰岛和导管中表达。在Cre介导的基因重组中，突变的KRAS基因含有的lox-stop-lox终止序列被切除，从而可在胰腺中表达KRASG12D蛋白。

KPC小鼠模型验证数据

图1 KPC小鼠模型的自发式性胰腺癌体，体积较大，表面不平整，多个结节状突起。

图2 KPC小鼠的胰腺癌体的HE染色结果。

胰腺细胞排列无序，组织结构呈不规则细胞团，可见胰腺导管增生，炎症细胞浸润，间质纤维形成，符合肿瘤组织结构特征。

图3 荷瘤小鼠胰腺肿瘤体积的变化。

野生型小鼠接种了KPC小鼠的胰腺癌细胞，随着时间推移，胰腺肿瘤体积越来越大。