全癌种甲基化检测，让肿瘤的早期诊断与动态监测更精准，更可靠

作者  大乘  dacheng414645

肿瘤的早期诊断与动态监测一直以来是困扰医学工作者的一个难题，但随着全癌种甲基化检测（STAMP）的诞生，肿瘤的早期诊断与实时跟踪这一难题有望得到破解。

很久以来，人们将一些激素、酶类、蛋白质等细胞分泌物，如癌胚抗原（CEA)，甲胎蛋白（AFP），糖类抗原125、前列腺癌特异性抗原（PSA）等作为肿瘤的标志物用于临床诊断。随着肿瘤研究的深入和理论更新，一系列肿瘤分子标记物被用于临床辅助诊断，如HSP90，异常凝血酶原等，虽然肿瘤筛查得到明显提升，但与临床实际需求仍然存在距离，难以满足临床需求。

这一方面受制于检测的敏感性和特异性有限，肿瘤早期阶段的检测阳性率更低；其次，肿瘤本身的异质性和转移性，以及临床样本尤其是血液样本中肿瘤DNA的含量极低，使得检测的准确性和重复性显著降低，容易造成漏诊和误诊等。同时由于肿瘤的异质性强，不同的肿瘤甚至同一种肿瘤对肿瘤的标志物敏感性也有所不同。因此，现有很多肿瘤分子标记物无法在临床得到有效的运用和推广。

一项发表于国际著名学术期刊《Cancer Research》的原创性成果向我们揭示了让肿瘤检测一网打尽能为了可能。这个全癌标志物是在所有肿瘤中存在的标志物，不因肿瘤类型，肿瘤病程而变化。可以说全癌标志物的发现，革新了行业普遍认为的“检测更多癌症需要更多位点，付出更高成本”的观点，将对全球癌症分子诊断市场做出卓越的贡献，有望开启癌症诊疗新时代。

在了解全癌肿甲基化检测之前，让我们先来了解下肿瘤的发生与甲基化之间的关系 。

DNA甲基化作为重要的表观遗传学现象之一，参与了各类重要的生物学过程，在调控基因表达、维持基因组稳定性、调节DNA空间构象、影响染色质高级结构等方面都发挥着关键的作用。大量的研究表明，肿瘤发生的早期伴随着抑癌基因甲基化水平的升高或原癌基因甲基化水平的降低。甲基化模式的改变被认为是最先能被检测到的肿瘤相关指征，并随着肿瘤恶性程度的增加进一步改变。

甲基化表观遗传学参与肿瘤的发生

ctDNA甲基化液体活检技术是癌症早筛领域的新方向

相较于传统的肿瘤组织活检技术，ctDNA液体活检具备更多优点，比如采样速度快，价格便宜，侵入性极小，同时能够追踪肿瘤的一系列发展变化。更重要的是，肿瘤组织活检在事先不知道是肿瘤的情况下是无法进行的，而ctDNA液体活检却具备识别未知病变的能力，它还可以检测微小残余病灶（MRD）来检测肿瘤治疗情况，甚至可以在健康人群中进行癌症筛查。

甲基化修饰在肿瘤形成的早期即发生，而且甲基化修饰具有组织特异性。因而通过检测人体血液循环系统中不断流动的携带一定特征（包括异常甲基化）来自肿瘤基因组的DNA片段，即可非侵入性的早期检测。

选择甲基化的优势在于

全癌标志物的概念由奕谱科技首先提出，这是一类全新的DNA甲基化肿瘤标记物--DNA甲基化共有肿瘤标记物(Specific Tumor Aligned Methylation of Pan-cancer, STAMP)。STAMP具有在所有肿瘤类型中异常高甲基化的特征，在肺癌的早期检测验证中，检测特异性高达96.7%，敏感性87%，研究成果发表在国际肿瘤学领域的权威期刊Cancer Research杂志。

经过对3000多例临床样本的研究，肿瘤组织中的甲基化水平 明显高于正常组织，甲基化状态可以作为肿瘤标志物应用到各种癌种的检测上，可以横跨近20种癌种。

临床验证的数据表明，在多种肿瘤中具有较高的敏感性与特异性

在临床肿瘤组织样本中的验证结果显示，STAMP特异性＞95%，同时敏感性＞90%，其阳性和阴性预测值均显著高于现有标志物。相比现有的检测技术，STAMP能在超早期（病灶尚处于癌前病变阶段）发现癌症异常信号，帮助医生尽早确定治疗方案，实现“早诊断，早治疗”。同时与其他液体活检产品相比，简化操作流程，缩短检测时间，对肿瘤患者实时无创取样，通过STAMP检测能够跟踪肿瘤动态进展，并监测复发。