新冠疫苗包装盒上写的“Vero细胞”是什么？

“你打新冠疫苗了吗”？可能这是这段时期大家见面最常问的问题之一了。

在全球新冠疫情肆虐的情况下，中国的疫苗研发与上市毋容置疑位列全球第一方阵。从快速分离出新型冠状病毒毒株，到疫苗获准附条件上市，不到一年的时间。这是人类疫苗研发史上前所未有的速度。

2021年2月5日，国家药品监督管理局附条件批准北京科兴中维生物技术有限公司研制的新型冠状病毒灭活疫苗克尔来福（CoronaVac）在国内上市，该款疫苗是国内获批上市的第2款新冠疫苗，目前阶段的全民免费接种用的就是此款疫苗。此前一款是国药集团中国生物新冠病毒灭活疫苗，于去年12月31日获得国家药监局批准附条件上市。上述的两款疫苗都是“病毒灭活疫苗”。

图源网络

无论是科兴中维还是国药集团中国生物的疫苗，相信在大家打疫苗的时候能看到疫苗包装写有“（Vero细胞）”，那么Vero细胞是什么？在疫苗生产中起什么作用呢？大阅哥今天就带大家详细了解一下。

病毒灭活疫苗的“前世今生”

要想知道Vero细胞在疫苗生产中是什么作用，就要先了解一下病毒灭活疫苗生产的过程。疫苗的生产，简单概括来说需要经过6个步骤——培养、灭活、纯化、配比、灌装和包装。

病毒灭活疫苗生产的第一步就是需要繁殖出大量的新冠病毒。被分离出来的新冠病毒毒株会被送到疫苗生产车间进行繁殖。那用什么来作为病毒大量繁殖的基质呢？小鼠？猴子？都不是啦，是细胞。没错，就是Vero细胞。

左：工作人员利用细胞工厂进行Vero细胞培养（早期实验室工艺）

右：大规模生产疫苗原液的Vero细胞培养生物反应器

（图源网络）

如上图所示，在病毒繁殖早期，会利用Vero细胞培养基进行早期实验室工艺，随后会被转入到进行大规模生产的Vero细胞培养生物反应器中进行大规模发酵生产。

Vero细胞在显微镜下的“真身” （图源网络）

病毒与Vero细胞在生物反应器中共培育几天后，大量的病毒完成了繁殖，包含病毒的发酵液会被输送到另外一个生物反应器中进行病毒灭活。接着，在经历纯化后变为疫苗原液，并以合适的配比与佐剂、稀释液混合在一起成为“疫苗半成品”。随后，在成熟的工艺线上完成无菌灌装、包装。最后，经过严格的多重质检后上市。

为什么要用Vero细胞来生产病毒？

Vero细胞是非洲绿猴肾细胞，细胞系的名称来源于“Verda Reno”（世界语意为'绿色的肾脏’）简写而命名“Vero”，它是一种非整倍性的传代细胞系（Continuous cell lines，CCL），最早由日本千叶大学的Yasumura 和 Kawakita 于1962年3月27日分离出来。它是第一个用于生产人类生物制品和建立不同世代的细胞系和细胞库的非整倍体贴壁细胞。

目前， Vero细胞系是在全球病毒疫苗生产中应用最广泛、最可靠的细胞系之一，在开发系列病毒疫苗方面具有重要价值。主要体现在：

1. Vero细胞生产的病毒滴度高，高产的病毒滴度可降低疫苗生产成本。

2. Vero细胞可连续传代，生长速度较快，同时可保证稳定的遗传特征，发生恶性突变的概率较低。

3. Vero细胞对不同的培养条件有着较高的耐受性，可依托与微载体表面上在生物反应器中大规模生长、生产。

除近期大家熟知的新冠疫苗外，还有很多病毒灭活疫苗都是由Vero细胞生产的，例如冻干乙型脑炎灭活疫苗、双价肾综合征出血热灭活疫苗、冻干人用狂犬病疫苗(Vero 细胞）、Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗和多种流感疫苗等。且有越来越多的利用其它细胞系生产的疫苗正在尝试用Vero细胞系取代。

阅微基因助力Vero细胞鉴定，保障新冠疫苗生产第一环

通过细胞鉴定确认细胞的纯度和稳定性，是对利用细胞进行相关研究或生物制品生产的基本保障。《中国药典》中明确规定，新建细胞系/株、细胞库和生产终末细胞应进行鉴别试验，以确认为本细胞，且无其他细胞的交叉污染。在疫苗生产中，生产工具Vero细胞的鉴定是生产质控中非常重要的一个环节。

2020版药典中对疫苗生产用细胞系鉴定要求

阅微基因参考国内外权威单位文献设计引物，并与中国食品药品检定研究院合作开发的Vero细胞STR鉴定体系已提供成熟、稳定的鉴定服务超5年。该检测体系对8个非洲绿猴位点、1个短尾猴位点和1个人源位点，共10个位点进行复合扩增检测，可有效对Vero细胞种属、其他猴源与人源细胞污染进行鉴定。

Vero细胞系STR鉴定图谱

上图结果是没有任何污染的正常VERO细胞，10个位点全部在bin（灰色条带）上出单（纯合）或双峰（杂合）。人源位点；在人、猴相关高近缘物种都能有扩增产物，产物片段大小在人和猴之间具有明显差异。而如果是人源细胞则在F13A01位点不出峰。如有其他人或猴源污染，8个猴源位点中有3个位点出现3个或3个以上的峰。

骄傲地说，北京科兴中维生物技术有限公司——本次全民免费接种的疫苗生产厂商，在疫苗生产过程中的Vero细胞鉴定工作就是阅微基因负责的。能够在疫苗生产中尽自己的一份力，阅微基因十分荣幸。同时，我们也一定会做好我们的工作，确保疫苗的安全生产！

阅微基因的细胞鉴定服务目前已完成2万余株细胞系的检测，与上百家科研单位、细胞治疗、基因治疗、生物制药、疫苗生产和细胞库等机构长期稳定合作，深受客户认可。

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