PD-1/PD-L1抑制剂“重男轻女”？
免疫治疗自面世以来势如破竹，给肿瘤治疗领域带来重大变革，学者们对其研究也日益广泛深入。近来，有研究提示免疫治疗的效果可能男女有别。2019年1月，加拿大、爱尔兰和美国学者发表在《JAMA Oncol》的一项系统评价和Meta分析，调查了患者性别与免疫检查点抑制剂有效性以及与晚期癌症患者总生存期之间的相关性。
靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）和程序性细胞死亡1（PD-1）的免疫检查点抑制剂，在多种恶性肿瘤中已显示疗效显著优于标准治疗（SOC）化疗。动物模型研究证实，性激素对PD-1/程序性细胞死亡1配体1（PD-L1）通路有调节作用。据此，研究者推测免疫疗法的疗效可能会受到患者性别的影响。
最近，Conforti等对随机临床试验进行Meta分析发现，与女性相比，男性从免疫检查点抑制剂中获得的益处更大（风险比[HR]，0.72[95%CI，0.65～0.79] vs 0.86[95%CI，0.79～0.93]；P=0.002）。然而，近期的另一项分析提出了相反的观点：在患有转移性肾细胞癌的患者中，纳武单抗和依维莫司的获益在男女之间无差异。
加拿大、爱尔兰和美国学者进行的该项综合Meta分析更新，在晚期癌症患者中，依据性别评估了免疫治疗的有效性。
从MEDLINE（PubMed）、Embase、Scopus等数据库中检索研究（n=23），检索时间为从建库到2018年10月2日。研究的入组标准为：随机临床试验，比较免疫治疗vs标准治疗，研究对象为晚期实体器官恶性肿瘤，评估的结局为总生存期，根据患者性别对数据进行分层。观察性研究、社论、评论、综述文章、非同行评议期刊、比较各种免疫治疗方案的研究、报道了其他肿瘤应答测量指标的研究、仅报告1种性别的亚组分析的研究等，均排除在外。
主要结局和测量指标为总生存期，检验了女性和男性间的异质性，评估了虚无假设，即不同性别患者的免疫治疗的生存获益有无差异。
本Meta分析纳入了23项随机临床试验，包括9322名男性（67.9%）和4399名女性（32.1%）。大部分患者年龄大于70岁。
免疫治疗给男性（风险比[HR]，0.75；95% CI，0.69~0.81；P＜0.001）和女性（HR，0.77；95% CI，0.67~0.88；P=0.002）患者都能带来总生存期获益。
免疫治疗应答研究水平差异的随机效应Meta分析证实，性别间无显著性统计学差异（I2=38%；P=0.60）。根据疾病部位、治疗线数、免疫治疗分类、研究方法学、女性代表进行的亚组分析，复制了以上结果。
因此，分层分析证实，对于晚期癌症患者，当使用总生存期作为结局时，性别与免疫治疗的有效性之间无显著相关性。
既往Conforti等发表的Meta分析发现，与女性相比，男性SOC全身性疗法的免疫治疗优势更大）。但研究者指出，免疫临床研究中女性的参与人数相比男性较少，仅占1/3左右。
本分析发现，当比较不同性别免疫治疗的疗效时，免疫检查点抑制剂治疗的OS无差异。此外，进行亚组分析（包括疾病部位、治疗是几线、免疫治疗分类和研究方法学）时，均未能证实疗效因性别有显著差异。
因此，免疫治疗可能并不存在“性别歧视”，男性女性可以同等受益于这一伟大的医学成果。
（选题审校：谈志远 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：JAMA Oncol. 2019 Jan 3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30605213