大血管血管炎 托珠单抗单药有望跃升为一线
巨细胞动脉炎（GCA）和大动脉炎（TAK）为大血管血管炎（LVV）中的两种。随机对照试验显示，托珠单抗（TCZ）联合糖皮质激素（GCs）对GCA和大动脉炎TAK有效。TCZ单药治疗大血管血管炎（LVV）的疗效和安全性如何，目前尚无前瞻性研究来评价。2020年7月，发表在《Rheumatology（Oxford)）》上的一项研究，对此进行了研究。
GCA和TAK是罕见的原发性系统性炎症性血管病，病因不明，同属于LVV，累及主动脉及其主要分支。目前GCs是LVV的一线诱导治疗药物。
然而，一些LVV患者在减少GCs剂量后仍会复发，且长期使用GCs常发生感染、骨质疏松、糖尿病和心脑血管事件等不良事件。另外，许多GCA患者是老年人，LVV的这些不良事件对于他们无疑是雪上加霜，使治疗成为难题。因此，迫切需要可以替代GCs且不良反应较少的标准治疗方案。
据报道，血清中IL-6升高与疾病活动相关，并参与了GCA和TAK的病理生理过程。TCZ是一种针对IL-6受体的人源化单克隆抗体，随机对照试验显示TCZ与GCs联用对GCA和TAK具有疗效。对于对GCs耐药的LVV患者，使用TCZ单药的无激素方案备受期待。然而，还没有前瞻性研究的证据支持。
为此，日本学者在《Rheumatology（Oxford)）》上发表了一项前瞻性、单中心、开放性研究，对此进行了探讨。
该研究纳入12例LVV新确诊患者（GCA8例，TAK4例），其中一例TAK患者撤回了知情同意书。
该研究对11例患者（8例GCA，3例TAK）进行分析。研究的用药方案为，不使用糖皮质激素或免疫抑制剂，TCZ（8 mg/kg）单药治疗，每2周给药1次，使用2个月；然后每4周给药，使用10个月。最后一次给药TCZ后，对患者随访1年。
完全和部分应答定义为所有临床症状消失或改善以及CRP正常。复发定义为临床症状恶化或再发、血管炎引起CRP升高、和/或需要启动糖皮质激素和/或免疫抑制剂。不良临床应答的患者为不符合完全缓解或部分缓解定义的患者。
结果显示，GCA/TAK患者24周的完全缓解率和部分缓解率分别为75%和66%，52周的完全缓解率和部分缓解率分别为25%和0%。5例GCA患者和1例TAK患者在治疗后1年内保持无病。1例GCA患者在24周时因心衰要求停药。
以上结果说明，新确诊为LVV的患者对TCZ单药治疗的应答率较高，且绝大多数患者停药后1年内无复发。该研究结果有助于研究人员了解IL-6在LVV发病机制中的重要作用。
该研究提示，新诊断的LVV患者TCZ单药治疗有效率较高，部分患者在停药1年后不需要维持治疗。TCZ单药治疗耐受性好，48周持续率高（>90%），支持治疗该方案的有效性和安全性。
本研究表明，TCZ单药治疗可能是新诊断LVV患者一种可行的诱导治疗，并且可能替代一线治疗GC。
该研究的病例，约一半的患者在停药后没有观察到复发，这表明抑制IL-6可能有助于改善疾病状态。
应该注意的是，该研究有一些局限性，如患者数量少、单一中心，因此只是初步表明在一定条件下对LVV患者进行无GC治疗的可能性。具体某个LVV患者是否使用TCZ单药治疗，应综合考虑患者特点、TCZ的病程和临床反应性进行决策。
（选题审校：苏珊 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Rheumatology（Oxford)）. 2020 Jul 1;59（7):1617-1621
Tocilizumab monotherapy for large vessel vasculitis: results of 104-week treatment of a prospective, single-centre, open study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31665468/