FDA483表回复应该如何准备
前言：
FDA 483 报告（缺陷报告）是FDA 检查官根据cGMP 规范，对医药企业的质量体系进行现场检查过程中所发现的不符合cGMP 之处列出的总结清单。FDA鼓励公司采用书面形式，对FDA483中所列缺陷进行逐一的回复。只有在收到回复后，FDA才会可能做出决定是否签发警告信。483不代表违规，是对可能违规的观察项的客观记录，但是如果483整改和回复不到位，就很有可能会收到警告信。
一、缺陷的回复与整改
1)回复的紧迫性: FDA在发给企业483表后，企业有一段时间(一般为15个工作日)通过自身 的整改来应对报告的回复。对483表的答复妥当，使FDA认定企业改进后已基本符合cGMP标准，便可避免FDA警告信的发出。如果企业对FDA483的答复草率且证据不充分，无法令FDA相信企业质量系统的严重缺陷已经改正，那么FDA将发出警告信敦促其整改。如企业的整改依旧不能令FDA满意，其最后的大招便是import alert进口禁令，这意味着这家企业的产品将无法在美国市场上销售。 此外，加拿大、日本、澳大利亚等药监当局也倾向于跟随FDA进口禁令对企业进行调查。 在收到483表后，企业应立即组织管理层开会研讨，尽早形成方案以回复FDA。回复FDA之后如有措施还需时日才能完成，保持每周一次的更新，目的就是告诉FDA其483表得到了企业的高度重视，企业正在投入资源解决问题。希望以自己的主动和诚意打动FDA以避免更高级别的惩罚。
2)成立整改小组: 483表是FDA检查官个人根据其对cGMP原则的理解和核查经验对企业质量系统的做出的判定，并非所有判断都是绝对的符合实际情况。企业收到FDA检查员的483表后，相关人员应深入研读和判断，尤其是一线接受检查的人员要将检查过程和缺陷清楚地讲解给未直接参与的人员，直至其理解所有的问题，这点很重要。首先抽调相关部门成员成立专门的整改小组统筹改进工作。由于制定纠偏和预防措施需要跨部门的协调，可采用项目组的方法，将任务细分，并制定专门计划，客观的跟进，如实记录并审核工作进程和结果。
3)彻底分析原因: 原因分析的关键是在相关系统中发掘问题根源。483表中列出的缺陷很大程度上是深层次问题的表征，如果没有认清和铲除缺陷的根源，而仅仅针对表面问题本身做出改正，这很难保证相同的问题不会重现。原因分析可以从产品设计、制造工艺、控制方法、员工管理等四个层面入手，分别找到原因。
4)措施一一对应 : 纠正措施必须与缺陷及其原因一一对应，而预防措施不应仅限于483表中列出的具体缺陷，而应调查类似的缺陷是否也存在于其他部门。
5)措施必须有效 : 制定并实施措施后企业还必须提供相应的证据来证明所有的问题都得到合理解决。比如，在实施改进的过程中，可以先制定一个合格的标准，最后以客观的数据表明执行的措施取得了既定的效果。正式的答复信应先陈述企业遵循相关法规的决心和承诺，以明确自身的法律责任，此处可附上企业高层的承诺书，之后再描述改善措施。
二、如何有效地准备483整改报告
1. 483表报回复的格式：通常药企回复483报告的回复格式是将按流水号将483缺陷上列出的不足一字不差的打印出来，然后另起一行对这一不足做出回答。按一问一答的格式对483报告的每一条不足逐条进行回复。
2. 483表报回复的内容：回复的内容与形式完全是根据483报告中列出的不符合项根据回具体情况来决定。但无论如何回复一定要表达了药企对不符合项改进的态度或决定，所采取的方案与措施。
3. 回复正文力求简明，并列出相关的改进措施和方法，具体内容以附件的形式出现。回复正文内容包括同意或不同意，必要时要解释，提供必要的背景情况。每一条的回复正文中FDA最不愿意在看到是的反复地重申造成这一项缺陷的各种原因，并进行辨解；FDA希望读到回复是药企对改进这些不足的承诺和如何改进的具体方法。
4. 回复要提供全面的整改计划（包括已实施的和计划中的）和完成时间表。
整改计划：a）要有针对性；b）要完整准确；c）要可行；d）要实现对整改诺言；e）要评估所有受影响的产品。
药企不应当仅仅是为了回复好而改进这些缺陷项，而是为了改底提高GMP的执行水平。比如同样的问题也出现在其它车间或部门的，也要进行全面的改进。检查官提出的缺陷属于“点”上的问题，回复要以“面”上进行改进。如果FDA检查官提出的缺陷属于“面”上的或“系统”上的共性问题，回复必须在更深层次方面进行改进。
5. 回复报告除了简明的叙述其改进的方法和具体措施外，还要提供相应的证据。如：新批准或修订的SOP复印件和相应的记录（包括该文件的英文文件）；验证方案或/和验证报告；购置仪器或设备的照片和发票复印件；改进后的各种照片；车间或实验室扩建的图纸等等。
6. 如果改进措施需要较长的时间，比如新建一个专用车间或改建一个车间，回复应当包括设计图纸，时间进度表。
7. 如果483表报告中有一条缺陷是较为严重的缺陷，回复必须有详细的改正步骤和采取的实际措施的时间表。同时还要附上企业总裁的承诺书。
8. 回复应及时。时间要求是当企业收到FDA的483报告后，应当在15个工作日内对483报告的回复寄出。药企可以用传真的方式或电子邮件以扫描的文件形式将483报告回复发送到指定的地区FDA办公室，与此同时还必须用国际快递将483报告回复原件寄到FDA办公处，并采用提供邮件回执的报务以确保FDA办公处收到药企的483报告回复。
9. 回复原件寄出要按483表的District Office Address and Phone Number的地址寄出；回复必须填写FEI number（工厂识别号），否则在寄出的回复有可能被退回。
10. 回复是寄给检查官的，当检查官收到483报告回复后，检查官将483报告回复与检查官写的现场检查评估报告（EIR即Establishment Inspection Report）一并上交给FDA的CGMP检查总部办公署，最后能否通过的决定权是CGMP检查总部办公署。