SABCS 2018 Day1
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IMPassion 130研究的biomarker分析
KATHERINE研究: T-DM1
其它盗图
IMPassion 130研究的biomarker分析
之前在ESMO上已经披露过OS及PFS的数据:atezo+nab-pac相比nab-pac能显著提升PD-L1+ mTNBC患者的PFS和OS,但是在ITT群体中PFS有统计学意义的改善而OS无差异。
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这次会议主要报道了biomarker对atezo+nab-pac临床获益的关系,除了PD-L1 expression以外,还包括CD8+ T细胞和基质肿瘤浸润淋巴细胞stromal TIL,还评估了BRCA 1/2突变是否和获益相关。
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(1)PD-L1:TNBC中主要表达的肿瘤浸润免疫细胞,而非肿瘤细胞,41% vs 9%
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正如之前ESMO及发表在NEJM的文章所述,PD-L1是可以预测atezo+nab-pac联合治疗给PFS和OS带来的获益的,这部分可以参读先前对此研究及文献的解读,请点击IMpassion130研究,具体数字不再赘述。
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在按照表达强度划分的亚组,IC1及IC2/3在PFS和OS都是联合组获益。
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(2)只有伴随PD-L1 IC+,那么CD8+ IHC才会有临床获益。
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(3)同样只有伴随PD-L1 IC+,那么Stromal TILs才会有临床获益。
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(4)PD-L1 IC+带来的临床获益与患者BRCA1/2突变状态无关,因为即使BRCA1/2没有突变只要PD-L1 IC+,PFS和OS也会获益。
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最后总结,不一一讲了。
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KATHERINE研究: T-DM1
还是老罗家的产品:在HER2+的早期乳腺癌患者接受化疗及抗HER2的新辅助治疗后仍存在浸润型疾病残留时T-DM1对比曲妥珠单抗辅助治疗的结果,文章也发表在最新的NEJM。
研究的合理性:HER2+ EBC患者在接受化疗+抗HER2靶向的新辅助治疗后浸润型疾病残留提升复发和死亡的风险,T-DM1在mBC中也证明优于紫杉和HER2靶向药(Lapatinib),另外15年JCO报道过EBC患者中蒽环类方案后使用T-DM1一年的可行性(疗效和安全性),所以开展KATHERINE研究确认用新辅助治疗后又浸润型疾病残留的EBC患者中T-DM1来替代曲妥珠单抗进行辅助治疗是否可以提升预后(真心话?)。
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入组条件中,患者新辅助治疗:至少6个疗程化疗且必须先于手术、至少9周曲妥珠(可第二种抗HER2);乳腺及腋窝淋巴结中存在浸润型疾病残留,手术后12周内随机分组
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主要终点 无浸润型疾病生存(IDFS)及统计学考量标准
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研究群体
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ITT群体基线基本均衡
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主要终点:T-DM1及曲妥珠单抗组的3年IDFS分别77.0% vs 88.3%(未分层HR=0.50; 95% CI 0.39–0.64; P<0.0001也到预设标准),不管是临床还是统计上都有显著提升
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首次DFS事件曲妥珠对比T-DM1:22.2% vs 12.2%,最主要的远处复发 15.9% vs 10.5%,T-DM1都有改善,但CNS转移T-DM1组略高:5.9% vs 4.3%
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在3年无远处复发上,T-DM1组提升了6.7%:89.7% vs 83.0%
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OS需要继续跟踪评估
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安全性事件上,不管是3级以上、还是sAE、还是导致治疗终止的AE,T-DM1略(?应该可以用略吧)高于曲妥珠单抗组,另外T-DM1组还有一例血小板降低后炉内诊断出血引起的死亡
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T-DM1组导致治疗终止的AE中
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,主要是血小板降低、胆红素升高、AST升高、ALT升高和周围感觉神经病变
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≥15%的AE也是T-DM1组发生较高,但基本1级
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这里也提到,T-DM-1组的不良事件升高,但基本是已知可控的,所以可能在曲妥珠之外提供了一种更好的新的标准疗法
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其它盗图
Impact of Germline BRCA mutation status onsurvival in TNBC
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Nice explanation of the different drug classes used in oncology
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genomic landscape of 501 metastatic patientstumors. Enormous amount of data. Increased tumor mutational burden in mets--11%have high TMB, across all subtypes. HRD found in 13%. 24% have genomicalterations for which FDA approved drugs are available.
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