遗传差异对阿尔茨海默病的诊断非常重要
如果两种用于检测阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理的方法（脑脊液分析和PET成像）都没有给出明确的结果，那么就存在不正确或延迟护理干预的风险。
卡洛琳斯卡学院官网12月11日消息
现在，瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）的研究人员发现了这种差异的基因解释。这项研究发表在《自然》（Nature）子刊《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上，可能对更多的个体诊断和未来药物的发展很重要。
研究于12月11日发表在《Molecular Psychiatry》（最新影响因子：12.384）杂志上
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症，会导致逐渐丧失记忆和过早死亡。瑞典大约有12万人患有阿尔茨海默病，而全世界大约有5000万人患有阿尔茨海默病。据Hjärnfonden说，这一数字将在50年内增加70%，部分原因是我们的寿命越来越长。
阿尔茨海默病的最早症状之一是淀粉样蛋白在大脑中形成的不溶性沉积物，也称为斑块的病理性积累。这一过程可以持续多年，不会明显影响患者的认知能力。
淀粉样斑块从阿尔茨海默病的早期就存在于大脑中，早在轻度认知障碍（MCI）之前就存在了。同时，早期诊断对于可能抑制疾病进程的护理干预很重要。
卡洛琳斯卡学院
利用PET成像技术对淀粉样蛋白斑块进行脑成像，对脊髓脑脊液进行脑脊液分析，是目前公认的检测淀粉样蛋白病理积累的方法。
但在高达20%的病例中，尤其是在疾病的早期阶段，这些方法显示出不同的结果。这些差异可能会对患者的早期诊断和治疗产生影响。
现在，卡罗林斯卡学院和米兰的圣拉斐尔生命健康大学（Vita-Salute San Raffaele University）的研究人员已经确定了阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理发展的两条替代途径。
该结果是基于对867名参与者的PET成像和脑脊液分析得出的，这些参与者包括轻度认知障碍（MCI）患者、阿尔茨海默患者和健康对照者。两年来，通过PET成像和脑脊液分析记录了近300名参与者中淀粉样蛋白的积累。
结果显示，一些个体的病理变化首先是通过PET成像在大脑中检测到的，而另一些个体首先是通过脑脊液分析发现的。研究人员还发现，与前者相比，后者患阿尔茨海默病的几率更高，淀粉样斑块在大脑中的积累也更快。
研究人员表示，研究结果揭示了两组不同的患者，他们有着不同的基因和不同的淀粉样斑块在大脑中的积累速度。
这一结果可能是重要的，因为淀粉样蛋白生物标志物在临床诊断的早期诊断中扮演着重要的角色。如今脑脊液分析和PET被认为是确定淀粉样蛋白积聚程度的等效方法，但研究表明，这两种方法应该被视为相互补充，” 第一作者Arianna Sala说，她目前是比利时列日大学（University of Liège）和德国慕尼黑工业大学（Technical University of Munich）的博士后研究员。
“大脑和脑脊液中生物标志物的结果差异提供了独特的生物学信息，并为将来更早和更个性化的诊断和治疗阿尔茨海默病提供了机会。该结果对于设计针对大脑淀粉样蛋白积聚的新药的临床试验设计也很重要。”卡罗林斯卡学院神经生物学、关怀科学与社会学系的高级研究员、论文通信作者Elena Rodriguez-Vieitez说。
参考文献
Source：Karolinska Institutet
Genetic differences important for Alzheimer's diagnosis
Reference：
Sala, A., Nordberg, A., Rodriguez-Vieitez, E. et al. Longitudinal pathways of cerebrospinal fluid and positron emission tomography biomarkers of amyloid-β positivity. Mol Psychiatry (2020). https://doi.org/10.1038/s41380-020-00950-w