硫酸皮肤素
折叠 编辑本段 化学结构
体内含DS链的蛋白聚糖有双糖链蛋白聚糖、核心蛋白聚糖、多能蛋白聚糖和粘结蛋白聚糖等。
DS链可以具有不同的结构组成。如:3种不同的糖醛酸，4种不同的氨基己糖 。
MF701经HPLC测得分子量为15000到 45000，平均35700，经PAGE测得分子量为8000到45000，平均28000 。
折叠 编辑本段 性状介绍
DS为白色或类白色粉末;特殊性气味;有引湿性;在水中易溶，不溶于乙醇、丙酮、和乙醚等有机溶剂中，其盐类对热较稳定，受热达80℃亦不被破坏，室温下放置至少可达2年以上 。
DS水溶液具粘稠性，加热不凝结，遇较高温度或酸即不稳定，主要是脱乙酰基或降解成单糖或分子量较小的多糖。
折叠 编辑本段 体内过程
DS可静脉或口服或皮下给药，在体内不被代谢，以原形由尿排出。
折叠 编辑本段 生理作用
折叠 组织结构基本成分
DS是血管壁外层蛋白多糖的主要成分。
折叠 生理功能
(1)参与细胞信号传导
(2)调节细胞粘附
(3)维持和抑制细胞生长:参与核酸代谢，能增加细胞的信使核糖核酸(mRNA)和脱氧核糖核酸(DNA)的生物合成以及具有促进细胞代谢的作用。
折叠 参与病理生理过程
(1)心血管疾病
抗血栓作用。(1)抗凝血作用缓和，活性低，对Xa 无抑制作用，是肝素作用的1/40，其在血浆中抑制和灭活凝血酶，而不是抑制凝血酶原的激活;(2)通过肝素辅因子Ⅰ(HC-Ⅰ)途径抗血栓，与LMWH(低分子肝素)或常规肝素有协同作用，合并应用抗凝作用增强;(3)抑制胶原诱导的血小板(Pt)聚集;(4)应用大鼠下肢灌流显示，DS促内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(tPA)。
保护血管壁，并使血浆白蛋白通透性下降。
DS可以清除体内血液中的脂质和脂蛋白，清除心脏周围血管的胆固醇，防止动脉粥样硬化，并增加脂质和脂肪酸在细胞内的转换率。
(2)炎症
(3)肿瘤
(4)感染
(5)伤口修复和纤维化
等等
折叠 编辑本段 临床应用
1 防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病
能有效地防治冠心病。可有效地去除或减少动脉和静脉壁上沉积的脂肪等脂质，显著降低血浆胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的形成，防治冠心病、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病。
(1)对实验性动脉硬化模型具有抗动脉粥样硬化及抗致粥样斑块形成作用;
(2)增加动脉粥样硬化的冠状动脉分枝或侧支循环;
(3)加速实验性冠状动脉硬化或栓塞所引起的心肌坏死或变性的愈合、再生和修复。
2 治疗骨关节炎
把膝部和腿胫OA 以及侵蚀性骨关节炎(EOA)患者随机分组，口服CS 或局部涂抹DS 乳膏剂进行治疗，采用Lequesne's 指数评分(AFI)、西方安大略大学和麦克马斯特大学O A 标准(WOMAC)与SF-36 调查表进行评估，结合VAS、步行时间和射线学观察综合判断。
口服DS 可减轻OA 疼痛和改良膝部功能，降低关节侵蚀进展，是治疗OA 的有效药物。
在同非甾类抗炎药(NSAID)对比研究中，发现CS 起效温和，长期服用副作用较小。
3 治疗牛皮癣
用DS 治疗膝部OA 伴中度和重度牛皮癣患者，发现患者皮肤隆起减少，剥脱和瘙痒减轻，皮肤软化增加，牛皮癣症状明显改善。组织病理学表明，表皮厚度、Ki-67角化细胞的数量和基底层和颗粒层之间的厚度减少，显示DS 具有治疗牛皮癣的作用。
4 其他
CS可治疗口腔黏膜溃疡、间质性膀胱炎、Teitze 综合征(肋软骨炎)和偏头痛，临床疗效满意。
折叠 编辑本段 制备工艺
折叠 提取工艺
可用中性盐法、酸法、碱法、酶解法等提取DS 。目前多采用碱提取与酶解提取相结合的方法。
高华等在碱-酶解的提取方法中加大了碱的浓度,用lmol/ L 氢氧化钠溶液提取2h ,时间缩短并可避免杂质析出, DS的收率和纯度分别达到了32.6 % 和95.2%。
胥传来等则在鳖鱼软骨的酶解提取DS前先用2%乙酸钠盐解, 产品含氮量可下降0.67% ,而氨基己糖质量分数提高了1.87% ,具有一定工业生产价值。
李瑞国对浓碱-酶解(I)、稀碱-酶解(II)、稀碱稀盐-酶解(III)和稀碱浓盐(IV) 4 种提取工艺进行了比较,发现工艺I 提取时间短、产品颜色深而分子量较小; 工艺II、III、IV操作较容易、产品色泽好且分子量较大, 尤以工艺IV制得的产品质量较好。
华子义采取碱性复合酶和胰酶双酶解法提取CS, 得率比传统方法提高了1 % -2 % , 生产周期缩短1/3 , 生产成本降低5 %。
Nakano等以0.1mol/ L乙酸钠在pH 4.5 、3 7℃条件下先预处理牛鼻软骨, 使软骨组织在内源酶作用下自动分解, 从而无需使用外源酶,生产成本降低,经DEAE离子交换色谱纯化可得含DS 89%的GAGs混合物。
折叠 分离纯化
可利用各种GAGs不同的溶解度、电荷密度进行分级分离纯化CS 。常用分离方法有乙醇沉淀法、盐液沉淀法、季钱盐络合法和离子交换色谱法,其中乙醇沉淀法最常用。
高华等采用先低温减压浓缩酶解液、再加乙醇沉淀的工艺, 可减少乙醇用量, 同时提高产品收率。
张峥等在分离纯化DS时,先采用Sephadex G-10 凝胶过滤,再以D061大孔型离子交换树脂进行离子交换色谱, 纯度可提高至99.7%。近年膜技术也被用于CS的分离纯化。
Lignot 等经比较研究证实了超滤技术用于浓缩纯化DS的可行性, 并证明孔径0.1um 的超滤膜分离效果最佳。
折叠 分析方法
对于DS的分析方法有多种，概括来说有高效液相色谱法、分光光度法、电泳法、结构分析方法。
1. 高效液相色谱法
糖胺聚糖累物质中有的含硫酸酯基有的不含硫酸酯基，含硫酸酯基的又含有多种异构体，在DS脂基中又含有大量其他组分，因此在测定前往往需要分离。
DS双糖单位结构上含有极强性的磺酸酯基和羧酸基团，溶于水且分子量大，大多采用高效液相色谱对不同组分进行分离和检测。
糖胺聚糖类经过水解、高效液相色谱法分离后紫外检测已有20多年的历史，近年来这方面的研究也已经取得较大进展。具体的分析方法有:
(1)蛋白酶-内-β-木糖苷水解荧光标识法;
(2)化学发光法;
(3)直接分离测定法;
(4)硝化-离子色谱法等 。
2. 分光光度法
DS溶于水为一种具粘性的无色透明液体，在紫外区180-200nm处有吸收峰。在此波长范围内具有吸收的干扰物太多，若共存物不经分离无实际测定意义。
利用双糖机构单元上具有反应性的硫酸酯基和乙酰氨基与各种显色剂的显色反应可在可见光区测定CS的含量。可分为两种情况:
(1)DS不经水解即与显色剂反应显色，其中的方法有噻唑衍生物法、比独法等;
(2)水解后与显色剂反应显色其中的方法有乙酰丙酮-对二甲氨基苯甲醛法、间苯三酚法、亚甲基蓝法等。
3. 电泳法
电泳法样品制备简单、用量小分析时间短,可应用于DS的定量分析。
此法与传统方法相比无须复杂的样品预处理过程,分析时间大为缩短。
4. 结构分析方法
目前用于DS结构分析的手段主要有IR 、UV 、HPLC 、CE 、MS 、NMR 等。