打破传统 | 免疫治疗初显奇效，食管癌「无药可用」已成过去式
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌，我国是食管癌高发地区，每年平均病死约15万人。食管癌好发于40岁以上长期抽烟、喝酒的男性。为什么食管癌病死率如此高，除了未能常规体检早期发现之外，一个最重要的原因是治疗药物有限。今天给大家简单回顾一下食管癌除了手术之外可以用的药物到底有哪些？
食道癌的常用药物和药物组合如下：
卡铂和紫杉醇，
顺铂和5-氟尿嘧啶，
DCF：多西他赛、顺铂和5-FU，
顺铂与卡培他滨，
奥沙利铂和5-FU或卡培他滨，
ECF：表柔比星、顺铂和5-FU（尤其是胃食管交界处肿瘤），
伊立替康
（仅限于胃食管交界部腺癌，对于我国常见的食管鳞癌却无效）
1）雷莫芦单抗（国内未上市）
两个重量级的临床试验。1）REGARD研究中，355例患者被随机分配接受雷莫芦单抗（n=238；60例食管胃交界部腺癌）或安慰剂治疗（n=117；30例EGJ腺癌患者）。
结果显示，雷莫芦单抗组和安慰剂组的中位总生存期分别为5.2个月 vs. 3.8个月（P= 0.047）。雷莫芦单抗使一线化疗后的晚期胃癌或食管胃交界部癌患者获得生存获益。
2）RAINBOW研究中，665例患者被随机分配接受雷莫芦单抗联合紫杉醇治疗（n=330）或紫杉醇治疗（n=335）用于一线化疗后的转移性胃癌或食管胃交界部腺癌患者的疗效和安全性。
结果显示，与紫杉醇单药相比，雷莫芦单抗联合紫杉醇使患者的OS、PFS、ORR明显改善。联合治疗组和紫杉醇单药的中位总生存时间分别为9.63个月和7.36个月。
2）曲妥珠单抗（赫赛汀，her2阳性）
ToGA研究 594例her2阳性患者包括胃食管交接部腺癌和胃腺癌。随机分为赫赛汀联合顺铂及5-FU或卡培他滨和顺铂及5-FU或卡培他滨单纯化疗组。
结果显示，中位总生存期化疗联合靶向组相比单纯化疗组显著延长（13.5个月vs11.1个月）。
（目前研究显示更适合食管鳞癌）
1. 帕博利珠单抗（俗称K药）单药用于PD-L1阳性食管鳞癌
距离免疫治疗PD-1上市已经五年之久，终于在2019.07.31，FDA批准首个帕博利珠单抗（俗称K药）单药用于PD-L1阳性（评分CPS≥10）、既往一线或多线全身系统治疗后疾病仍然进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。
2、纳武利尤单抗（俗称O药）即将获批二线治疗食管鳞癌
随着ATTRACTION-3的三期临床试验结果的公布，不论PD-L1表达是阳性还是阴性，食管鳞癌均可以从纳武利尤单抗（俗称O药）治疗中获益。
招募了419名晚期食管鳞癌患者（以亚洲人为主），均为复发或不耐受于一线标准化疗治疗，然后1:1随机进入O药组（剂量为240mg两周一次）；和化疗药组（多西紫杉醇75 mg/m2 两周一次或紫杉醇100 mg/m2 连续6周每周一次后休息2周）。
结果显示：从总生存期来看：O药为10.9个月，而化疗只有8.4个月，延长了2.5个月，有1/3的O药组患者能存活超过1年半。
总结一下，这个临床研究告诉我们，不管你是PD-L1表达阳性还是阴性患者，二线选择免疫治疗O药一定是最佳的选择（在不考虑经济成本的前提下）。
3、卡瑞利珠单抗即将获批二线治疗食管鳞癌
ESCORT研究是首个国产PD-1卡瑞利珠单抗二线使用对比化疗作用于食管鳞癌的一个研究，和O药的研究相仿。
招募了456名晚期食管鳞癌患者，均为复发或不耐受于一线标准化疗治疗，然后1:1随机进入卡瑞利珠单抗单药治疗（200 mg，每2周给药一次）和化疗药组（多西他赛（75 mg/m2，每3周给药一次）或伊立替康（180 mg/m2，每2周给药一次）
目前研究结果未正式公布，但是主要研究者医科院肿瘤医院黄镜教授介绍，ESCORT研究达到了主要研究终点，在OS方面，卡瑞利珠单抗优于化疗。