为什么能赚大钱的科技公司你都不知道 |王煜全解读科技公司
科技洞察 丨 深入科技行业最前沿
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很多订阅前哨专栏朋友都在后台留言，根据日更专栏内介绍的科技公司，投资股市后的收获都不少，甚至比父辈们一辈子挣得还多。也有朋友一直关注着，前哨的下一季究竟何时开播。
这里，感谢大家一直以来的期待和关注！最新一期课程也将于10月份登陆得到App，请耐心等待。
今天，还有一个好消息分享。从这周开始，王煜全将每周对一家科技前沿企业进行分析和介绍，并在这里和得到App的“知识城邦”发布，有对一些特定的科技企业感兴趣并希望深入了解的朋友积极留言，也欢迎大家多多转发，共同参与。
今天介绍的是，9月12日刚刚上市的基因分析公司10x Genomics，今年来科技公司上市经常破发，但是这家公司上市的第一天，就从39美元的初始股价一度上涨48%至57.80美元，成为关注焦点。
那么，10x Genomics到底是一家什么样的企业呢？
用一句话表达，10x Genomics是一家业外人士不容易搞懂的好公司，而他们主要做的事情就是单细胞的基因分析和表达。
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10x Genomics技术为何价值巨大？
▏Illumina短序列再次连接的条形码信息化
其实他们的之前很多年的宣传重点都是长基因片段的测序技术，随着做基因测序仪的Illumina的成功，他们一直主打的都是第二代基因测序技术，但实际上他们最强的是长片段测序文库的制备。简单说，基因测序的复杂性在于，单条染色体上往往含有多达上亿个碱基对（基因的最小可读出单位），没有基因测序仪可以一次性完整读出来一条完整的染色体上的所有碱基对，因此需要把染色体切成片段再分别读出，而提高准确率的办法有两个，一是测序仪能够一次性读出尽可能多的碱基对，二是找到把基因打断、读出碱基对数据后再把数据集中的好方法。
目前的基因测序仪已经发展到了第三代，直接读单个DNA分子，但精度不够，主流市场还是集中使用以Illumina为代表的第二代测序仪，其发展方向是测出更长的基因系列。而10x Genomics专注于用含有特定基因序列（被称为Barcode，其作用也确实和条码差不多）的小珠子和基因混到一起，包裹到外面疏水，里面亲水的微小油滴中形成乳浊液，使得切出的单个染色体或单个细胞里的基因片段都带上同样的标记，这样更便于分析还原出长链的大分子DNA。也就是说，他们其实是测序技术的补充，但最关键的是，他们能够做到单个细胞的基因分析。
具体步骤如下：
1、将样本分配到100,000s到1000,000s微反应体系，每个微反应体系含有一种特定的DNA序列标记。
2、含有barcode信息的凝胶珠子首先与样品和酶的混合物混合，然后与位于微流体“双十字”连接中的油表面活性剂溶液结合。
3、GEMs (包含样品、酶、凝胶珠子的混合物油滴）流到储液器中并进行收集。凝胶珠子溶解释放barcode序列，开始对样本进行标记。将每个液滴中含有barcode信息的产物混合。然后构建标准测序文库。
▏单细胞基因分析和组装需求大
10x Genomics的技术可以用于做三大方面的事情：一是对一群细胞中每个细胞的RNA表达情况做分析；二是对基因组中的结构变异进行分析；三是对染色体的单倍体的长片段进行组装。
随着生物技术的进展，尤其是肿瘤研究和个性化治疗的成果不断，生物研究领域对长链DNA分析技术的需求越来越迫切，尤其是需要单个细胞的基因进行分析（一般病变的组织里的细胞并不都是有基因变异的，所以需要上面提到的第一个能力；基因变异往往也并不是只有一种，所以很多科学家都宣传得了癌症其实不是一种病，而是上千种病，因为可能有上千个不同的基因变异存在，所以需要上面提到的第二个能力），要做到精准治疗，就必须对组织各个部分的单个细胞的基因分别做分析。因此10x Genomics 顺应技术发展需求，把自己的主打领域定位为单细胞基因分析和组装。
这个领域的需求潜力巨大，能与之产生部分竞争的、能够对单个DNA分子进行测序的第三代基因测序技术的精度问题始终难以解决，因此这一技术的前景非常可观。而且随着全球生物技术的进展，市场呈现爆炸性增长，虽然单细胞分析技术概念较新，但市场的普遍接受程度也会较高。
▏10x Genomics创业团队的黄金组合
10x Genomics的创始人&CEO——Serge Saxonov 原来也是基因库公司23andme（最早实现基因分析，是世界上最大的基因库公司）的第一个雇员和研发总监，创业后公司被Bio-Rad成功收购；首席科学家Ben Hindson，是全职而不是兼职（注意，首席科学家不是教授，这里专利没有清晰授权，专利官司缠身的隐患）。此外，还值得说一句，公司董事长John Stuelpnagel，曾是Illumina公司联合创始人和COO，后来成功转型为生物领域的投资人。
值得关注的是，10x Genomics公司在上市前曾被Bio-Rad公司起诉，并且败诉，因为10x Genomics的单基因产品侵犯了Bio-Rad从芝加哥大学转让来的知识产权。不过10x Genomics在上市中成功融到接近4亿美元，而且体量逼近Bio-Rad（10x Genomics市值49亿美元，Bio-Rad市值100亿美元），所以估计还会有后续的官司，但应该不会对10x Genomics 形成致命威胁。
最后总结，这是一个在未来需求巨大的领域里用巧妙的技术设计解决了一个核心技术需求的好公司。公司的短期价值已经在资本市场形成一定程度认可度和影响力，但因为市场潜力巨大，企业优势明显，长期成长性肯定可观，而且有被大公司并购的机会（Illumina市值440亿美元）。
重申我的立场：我不是在荐股，是分析公司，虽然公司好坏和资本回报在长期往往是相关的，但买卖股票的还是需要谨慎对待，自我负责。
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关于10x Genomics ，王立铭也有话说
王立铭：得到课程《生命科学50讲》、《重病之王的解决方案》主理人，长期追踪生命科学与现代医学的最新进展。
王煜全在得到的“知识城邦”发布#每周科技企业介绍#的话题和计划后，引起了得到用户和订阅专栏老师的广泛支持和热议。
今天在“知识城邦”更新了第一讲，基因分析公司10x Genomics 后，作为长期跟踪生物科学技术的专家王立铭第一时间在“知识城邦”上做了精彩和细致的补充，以下征求了王立铭老师的同意，在此分享给大家。
▏10x Genomics 解决了什么难题？
单细胞测序技术的面临的首先一个挑战是一个细胞内部的DNA、 RNA实在是太少了，因此为了完成测序，需要对它进行高保真的，高效率的大规模扩增。但其实给单细胞做测序现在已经不是什么太难的事情了。这类技术从2009年前后开始出现突破，至今已经发展出了很多代。但是在技术层面的挑战完成后，更大的挑战在于测序的工序长度和成本。
所以这项技术的核心在于把一群细胞打散，让他们分别包裹在一个个微型液滴里（你可以想象一下油滴在水里然后拿筷子拼命搅和的样子）。然后每个液滴里自带一段独一无二的人工合成的DNA小片段，也就是所谓的barcode。然后这一大堆液滴就可以被一次性的在一个管子里进行处理，提取DNA、 RNA，扩增，测序。不需要一个一个细胞分别做了。
为啥呢？就是因为这个barcode的存在。它在一开始，就会被连接每个小液滴里的细胞的DNA分子上。这样一来，不管我们如何处理DNA，同一个细胞来源的DNA就一定带上了来自同一个液滴的barcode，而不同细胞的barcode又绝对是不一样的。这样一来，即便在处理过程中所有的细胞都被混在了一起，但是在测序过程中，我们仍然可以通过读取barcode的DNA信息，把不同的DNA序列准确的分配给不同的细胞。
这样一来，一堆细胞的测序成本就不再是线性增加了，它甚至有可能就降到了接近一个生物学样品（因为除了第一步，后续步骤就和一个样品测序一样）。
▏这项技术有没有什么问题？
最大的问题在于测序“深度”。也就是我们能测出同一个细胞内多少基因序列信息。根据上面的原理描述，你应该能想到的一个问题就是，因为一大堆细胞最终会被当成一个样本进行测序，那平均下来每个细胞最终被测到的数据量会大大降低。目前10x一般而言只能读取差不多1000个基因的表达信息，差不多是只有一个细胞表达基因的10%左右，而且精度是比较低的。这是一种用精度换取通量的策略。目前还有不少其他技术也在试图解决这个问题。
除了技术问题之外，我认为10x更大的问题在于应用场景。一开始我们就解释了单细胞测序的意义。但是目前而言这种意义还仅仅停留在基础研究层面，在基因测序具体的应用场景里，比如无创产前诊断，癌症分型，癌症早期诊断等领域，人们面临的更大问题在于往往根本没有那么多细胞可供研究，高通量的单细胞测序没有什么用武之地。10x的收入有超过70%来自高校等研究机构，原因也就在这里。
长远来看，其实我还没有看到单细胞测序在哪个临床领域能够有快速落地的机会。但是这个领域如果在基础研究领域取得真正的突破，想象空间还是可以很大的。
以上为#每周科技企业介绍#的第一讲，基因分析公司10x Genomics。欢迎你在留言区分享你的观点，写下你感兴趣的科技企业，下周一见。