第三节 多肽类抗生素

万古霉素类
   万古霉素类包括万古霉素( vancomyein)及N-去甲万古霉素( norvancomycin),化学性质稳
定,属糖肽类抗生素。替考拉宁( teicoplanin）的脂溶性较万古霉素高50~100倍。

抗菌机制及抗菌谱
   抑制细菌细胞壁糖肽聚合物的合成,造成细菌细胞壁缺陷而杀灭细菌,呈现速效杀菌作用。对各种革兰阻性菌几有强大的抗菌作,特别是耐氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)及肠球菌属,对难辨梭状芽胞杆菌也有一定的作用。革兰阴性渊分枝杆菌、拟杆菌、真菌等对其耐药。

临床应用
   临床主要用于耐甲氧西林葡萄球菌所致的严重感染,如肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿,还用于对其敏感的耐青霉素和头孢菌素的革兰阳性菌引起的感染及其他抗生素尤其是克林素引起的假膜性肠炎。

耐药性
   可诱导耐药菌产生特殊的酶而耐药。由于结构特殊,与其他非同类的抗生素无交叉耐药性

不良反应
   万古霉素和去甲万古霉素毒性较大,替考拉宁毒性较小,主要有以下几种。
   1.耳毒性大剂量、长时间、血药浓度高时可导致可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害。
   2.肾性大剂量、长时间、血药浓度高时可损伤肾小管,出现少尿、血尿等,甚至肾衰竭
   3.过敏反应输入速度过快可产生“红人综合征。去甲万古霉素和替考拉宁较少见

注意事项

通常不作为一线用药;不可肌内注射,可致剧烈疼痛;肾功能不全者禁用。

二、多黏菌素类

多黏菌素类是由多黏杆菌培养分离的一组多肽类抗生素,多黏菌素B( polymyxin)和多黏菌素E( polymyxin,黏菌素,抗敌素)供药用。主要作用于细菌胞质膜,导致膜通透性增加重要物质外流,导致细菌死亡。对某些革兰阴性杆菌具有强大的杀菌作朋,如铜绿假单胞菌、不动杆菌等,所有革兰阳性菌对本类耐药。

临床应用
   主要用于铜绿假单胞菌引起的泌尿道感染、烧伤创而感染、败血症。还可用于大肠埃希菌、
肺炎杆菌等革兰阴性杆菌引起的全身感染。与利福平磺胺类和磺胺增效剂(TMP)等合用,可
以提高治疗多重耐药的革兰阴性杆菌导致的医院内感染的疗效。

不良反应
   本类药物的不良反应可在常用剂量下发生,有明显的肾毒性,表现为蛋白尿、血尿、管型尿
和肾功能损害;还有神经毒性,轻者表现为头晕、面部麻木和周围神经炎,重者有意识混乱、昏
迷、共济失调、神经肌肉麻痹等,停药后可恢复,与剂量有关,新斯的明抢救无效,只能人工呼
吸,钙剂可能有效。

注意事项
   ①剂量不宜过大,疗程不宜超过10~14d,疗程中定期复查尿常规及肾功能;②有肾功能损害者不宜用,需要时应根据肾功能调整用量;③不宜与其他肾功能损害药同时应用;④静脉给药速度要慢,不宜与肌松药合用。

三、杆菌肽类
   杆菌肽类( bacitracin)是从枯草杆菌培养分离的含噻唑环的多肽类抗生素混合物,主要成分为杆菌肽A。抑制细菌细胞壁合成,同时对细胞质膜也有损伤,导致细菌死亡,属于慢性杀菌药。本品对金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌有强大的抗菌作用,对革兰阴性球菌和某些放线菌属、螺旋体等也有作用。对革兰阴性杆菌无效。
由于本品肾毒性严重,口服不吸收,现在仅限于局部应用。

用法与用量
红霉素口服,成人每日1~2g,分3~4次服用;小儿每日30~40mg/kg,分3~4次服用。静脉滴注,每
日1-2g,分3-4次给药;小儿每日30~40mg/kg,分3-4次给药。

罗红霉素口服,每日2次,每次150mg,餐前服儿童每日2.55mg/kg,分2次服。

克拉霉素口服,轻症每次250mg,重症每次500mg,均为每12hl次,疗程7~14d。

阿奇霉素口服,每日1次,成人500mg,儿童1mg/kg,连用3d。静脉滴注,每日1次,每次500mg

泰利霉素口服,每日1次,每次800mg

克林霉素口服,每次0.15~0.3g,每日3~次;儿童每日10~20mg/kg,分3~4次服用。肌内注射或静
脉滴注,每日600-1800mg,分24次给药;儿童每日8~25mg/kg,分3~4次给药。600mg药物应加入不少于100ml的液体中,至少输注20min。1h内输注的药量不应超过1200mg

万古霉素口服,成人每次125~500mg,每6hl次。静脉滴注,成人每日0.8~1.6g,1次或分次给予;小
儿每日16~24mg/kg,1次或分次给予,缓慢滴注。

替考拉宁静脉注射或肌肉注射，首剂400mg，次日后每日200mg