药事实战|一文总结常用抗凝药
香豆素类抗凝药,通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化而发挥抗凝作用,主要用于房颤、人工心脏瓣膜、动静脉栓塞和不稳定型心绞痛等。
它的半衰期约36~42小时,给药2~7天后疗效才能稳定,实验室监测指标是INR,不同疾病有不同的目标INR值(治疗窗)。
华法林历史悠久、应用广泛,它不能影响已合成的凝血因子,必须等已合成的凝血因子耗尽才能发挥作用,因此起效慢,清除慢,而且治疗窗窄,个体差异大,有先天性抵抗,效果易受食物、药物等影响,日常用药和剂量调整依赖INR的定期监测。
患者可以做华法林相关基因检测来指导个体化用药,但不能替代INR监测。从抗凝原理来看,华法林并非仅影响外源性凝血系统,用INR来监测疗效是因为实验设计和药量的问题。
对于非瓣膜性房颤,首推非维生素K拮抗口服抗凝药,而瓣膜性房颤只推荐华法林,严重肾功能不全时首选华法林。华法林最佳抗凝强度为INR2.0~3.0,此时血栓和出血风险均达最低,要求治疗目标范围内时间>60%。
主动脉瓣置换术后目标INR为2.0~3.0,二尖瓣置换术后建议为2.5~3.5,置入两个瓣膜者建议2.5~3.5。患者首次口服华法林后2~3天开始监测INR,监测频率根据患者出血风险和医疗条件而定,一般每4周监测1次。
华法林最突出的不良反应是出血。出血时可使用维生素K、新鲜冰冻血浆(补充凝血因子)、凝血酶原复合物或重组凝血因子Ⅶa治疗。
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