第一节 甲状腺激素
甲状腺激素
甲状腺激素是体内重要的内分泌腺体，其功能是分泌甲状腺素，即三碘甲腺原氨酸，和四碘甲腺原氨酸，以维持机体正常生长发育、正常体温及能量水平，他们作用相同，但持续时间不同。正常人T3和T4每日释放量分别为15-30ug和70-90ug
甲状腺素的生物合成、分泌及调节
1.摄碘 甲状腺细胞的碘泵能主动摄取学中的碘化物，正常时甲状腺先泡细胞中碘化物的浓度为血浆粘度的25倍，甲亢时可达250倍。故摄碘是判断甲状腺功能的指标之一
2.合成 碘化物被氧化为活性碘，活性碘与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合，生成一点酪氨酸和二碘酪氨酸，这过程称为酪氨酸碘化。在过氧化酶的作用下，两个DIT耦联成T4，1个MTI与一个DIT耦合成T3.合成的T3与T4存在于TG上，并储存在甲状腺泡上皮顶部胶质内。甲状腺过氧化酶的作用可被甲状腺内高浓度的碘及硫脲类药物抑制
3.分解与释放甲状腺激素在甲状腺腺泡上皮顶部胶质处蛋白水解酶的作用下以胞吐的方式
释放出T3、T4进入血液,MIT和DT在甲状腺内脱碘,碘在甲状腺细胞内被重新利用,这一过程
可被甲状腺内高浓度的碘阻断。甲状腺球蛋白内T3与T4之比约为1:5,血循环中大部分的T3来自甲状腺素的外周代谢。当缺碘时,T3比例增大,碘得以更有效地利用,使甲状腺激素活性维持平衡。
4.调节下丘脑一垂体-甲状腺轴对甲状腺激素合成与释放的调控作用:下丘脑分泌促甲状腺素释放激素(TRH),TRH则能促进腺垂体合成和释放促甲状腺激素(TSH),TSH促进甲状腺合成并向血液中释放T3、T4。但当血液中的T、T4过高时,又对TRH和TSH的释放产生负反馈调节作用。应激状态或某些疾病均通过TRH影响甲状腺功能。同时,甲状腺还可通过其自身机制调节碘的摄取和甲状腺激素的合成。这一机制不依赖TSH,它主要与血中的碘浓度有关,大剂量碘则抑制碘有机化。
体内过程
T与T3口服易吸收,其生物利用度分别为50%~75%和90%~95%。两者的血浆蛋白结合率均在99%以上,但T3对蛋白的亲和力低于T4,其游离量(0.5%)约为T4(0.05%)的10倍,且因部分T4(约35%)在效应器组织内脱碘成T3后才产生效应,所以T3作用快、强而短,t2约为2d,T4则反之,t12约为5d。T3、T4主要在肝、肾线粒体内脱碘,并和葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。T3、T4也可通过胎盘和进入乳汁故妊娠期和哺乳期妇女慎用。
药理作用
甲状腺激素通过甲状腺激素受体介导,进入细胞核内,与核受体相结合,启动相关基因转录,加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生以下效应:
1.维持生长发育甲状腺激素为人体正常生长发育所必需,T3、T4能促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育。在婴幼儿脑部发育期间,因缺碘或母体先天缺陷等导致其甲状腺功能低下时,可致身体及智力发育障碍,出现身体矮小、肢体粗短、智力迟钝的呆小病(克汀病)。成人甲状腺功能不全可引起黏液性水肿。
2.促进代谢甲状腺激素能促进脂肪、蛋白质、糖类、水、电解质等物质的代谢,促进糖原分解和糖的氧化,增加耗氧量,提高基础代谢。甲状腺功能低下时,产热减少,患者怕冷,其他代谢活动也降低,基础代谢率(BMR)可降至-20%~-40%。甲状腺功能亢进时则BMR增高,可达20%~80%,有怕热、多汗等症状。
3.提高交感神经系统的敏感性甲状腺激素能提高机体对儿茶酚胺类的敏感性,故甲亢患者
出现儿茶酚胺功能亢进,表现为神经过敏、焦虑、急躁、震颤、失眠、心率加快、血压升高、心
排出量增加等现象
临床应用
主要用于甲状腺功能低下症的替代疗法
1.呆小病该病始于胎或新生儿,因其甲状腺功能低下所致,治疗应越早越好。若治疗过晚,躯体虽可正常,但智力仍然低下。治疗从小剂量开始,逐渐增加剂量,有效者应终身治疗,并随时调整剂量。
2.黏液性水肿临床常见中枢神经兴奋性降低记忆力减退、基础代谢率低等现象,并伴有面部蜡样水肿。一般服用甲状腺素片治疗,可从小剂量开始,渐增至足量,2~3周后如基础代谢率(BMR)恢复正常,可逐渐减为维持量。老年及心血管疾病患者增量宜缓慢,以防过量诱发或加重心脏病变。黏液性水肿昏迷者必须立即静脉注射大量T3,直至清醒后改用口服制剂。
3.单纯性甲状腺肿缺碘所致者应补碘不明原因者给予适量甲状腺激素,以补充内源性激素的不足,并可抑制TSH过多分泌,缓解腺体代偿性增生肥大。但结节常不能消失,需进行手术
4.T3抑制试验对摄碘率高者作鉴别诊断用,服用T3后,摄碘率比用药前对照值下降50%以上者为单纯性甲状腺肿,摄碘率下降<50%者为甲亢。
不良反应及用药护理
甲状腺激素使用过量时,可引起甲状腺功能亢进的临床症状,出现体温及基础代谢率偏高,多汗、神经过敏、失眠、心悸等;严重者则出现呕吐、腹泻、脉搏快而不规则等,甚至可发生心
绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。一旦发生上述反应,应立即停用甲状腺素,用B受体阻滞药
对抗。停药1周后,待症状消失再从小剂量开始服用。
给药前应检查患者的心率、血压、体重及血液T3、T4水平,以作为治疗后参考标准;给药以
清晨空腹服用为最好,一旦开始治疗,不可随意漏服、改变剂量及用药时间间隔,也不可因症状
改善而随意自行停药;注意观察患者甲状腺低下引起的症状和体征的消失情况及有无药物过量引
起的类似甲亢的症状,老年人及心脏病患者应注意有无胸痛及心肌梗死症状,如心率>100/min,
应暂停给药,并通知医师。