从Carl June实验室到卡提医学，王恩秀CAR-T实体瘤治疗的实践之路
细胞疗法教父Carl June曾用万字长文书写了他对癌症免疫疗法的期许，他相信所有的癌症都能被CAR-T疗法治愈。2017，诺华CAR-T药物Kymriah获批，翻开了细胞免疫治疗发展史最为波澜壮阔的一页。就在这一年，大洋彼岸的中国一家专注于实体瘤CAR-T药物研发的科技型企业——卡提医学悄然成立，这家公司与细胞疗法教父Carl June实验室有着不解之缘。
图片来自卡提医学
Carl June团队走出的创业者
王恩秀博士是卡提医学的创始人，2011年之前，他在宾夕法尼亚大学生物学系担任研究员。据介绍，他是世界上第一位提出细胞有丝分裂“激酶扩散理论”的学者。
为了解析细胞内激酶活化和信号传导现象，王恩秀博士利用宾夕法尼亚大学最高配置的共聚焦显微镜结合FRET生物传感器技术，对活细胞内激酶动态变化进行了观察。在这期间，他拍摄了让Michael Milone等人甚为惊叹的细胞有丝分裂-激酶磷酸化的全程动态。这里需要介绍一下，Michael Milone是Carl June教授的实验室负责人，也是诺华CAR-T疗法Kymria的主要发明人之一。
细胞信号传导往往借助激酶磷酸化，王恩秀博士第一次实现了基于“FRET Biosensor”对这一现象的观察。图片是王恩秀博士发表的封面文章，Journal of Cell Biology杂志对其进行了专访
图片来自卡提医学
当时，基于Carl June教授的领导，宾夕法尼亚大学CAR-T团队已经获得现在市面上大家熟知的Kymriah雏形药物，并且在三例CLL临床研究中取得了肯定的效果。但二代CAR细胞的结构设计还较为粗犷，激活机制尚不清楚。为了奠定CAR设计基础， Milone教授一直在迫切的寻求能够进一步对信号机理进行研究的新手段。当有一天在大会上听到王恩秀博士的演讲， Milone眼睛一下子亮了。
图片来自卡提医学
这个咖啡馆是Millone教授和王恩秀博士第一次见面交流的地方。Milone教授跟王恩秀博士聊起来了他那篇关于CAR-T的研究论文，“我们结果没有你的图那么漂亮，但是能够治病救人”，Milone教授这句话一下子打动了王恩秀博士，让他决定加入CAR-T研究团队。
多年后二人重聚在这个咖啡馆，回想2011年以来这个行业天翻地覆的发展变化，仍然感慨万千。
刚进入Carl June实验室时，王恩秀博士负责的是已经确认临床效果的CAR-T活化机理研究。可是很快，王恩秀博士的研究能力就超出了Milone教授的期待，他开始频频拿出让团队惊叹的新见解，设计实验、取得数据。
慢慢的，Milone教授开始越来越倚重这位年轻的华人科学家，他把很多研究生和博士后项目的指导工作都交到了他手上。一年后，王恩秀博士已经成为实体瘤CAR设计评估项目的带头人，带领整个实体瘤攻关小组。后来，宾大-诺华CAR-T合作联盟成立，王恩秀博士受邀坐在了联盟领导小组的会议桌上，而那个桌上双方人员加起来也不过个位数。
不久之后，王恩秀博士又发现了二代CAR技术不能在实体瘤肿瘤微环境中发挥作用的关键原因，并找到了解决方案。据说，这个实验结果震惊了当时已经达到500人规模的CAR-T研究团队，王恩秀博士与Carl June教授， 及Michael Milone教授联名发表了论文并申请了专利，这些专利后来被诺华收购。
图片来自卡提医学
时间来到2014年，多项CAR-T研究逐渐突破高校、医院的界限，在产业界崭露头角，如以NIH的技术为依托成立的KITE、以MSKCC和St. Jude技术为依托成立的JUNO。王恩秀博士开始意识到技术和产业的结合对于推动医学进步和临床获益的重大意义。
“有次回国探亲，隔壁一位满头白发的老婶子拉着我聊天，说我看着你长大的，可是你做的那些东西我看不到啊。”这句话深深的触动了本就思乡心切的他。学好本事，回报祖国，这是王恩秀博士那一代留学生心里共同的理想。在深思熟虑之后，他向Milone教授提了辞呈，决定回国。彼时，中国生物医药产业发展日新月异。
潜龙勿用 孕育发展
回国初，王恩秀博士经历了家人的不理解、投资人的怀疑、合作伙伴的分歧，最终在南京这片他曾经求学的地方落下了脚，扎下了根，成立了卡提医学。这两年，他们很少对外宣传，王恩秀博士也很少对外宣传自己，他一直说有效果才是实硬道理。
图片来自卡提医学
2017年，诺华和凯特接连两个CAR-T药物上市， CAR-T成为最火的项目。这一年也是中国的生物医药市场投资力度最大的一年，在这个行情下，王恩秀博士反而提醒自己，要冷静，要走实。在公司，他坚持每周有文献会，一直在一线跟研发人员进行技术讨论，参与临床病例讨论，并及时调整研发思路。
目前卡提已经在原来王恩秀博士研究基础上，又有了新一代迭代产品，并已经开展临床研究。
图片来自卡提医学
蛰伏两年，如今王恩秀博士已经可以笑称他们现在“"弹无虚发”。他说医学的积累绝非一拍脑门就能想出来的，当时他们在宾夕法尼亚大学的实验室也是做过各种方向的尝试。探索-失败-总结-改进，他把宾大团队的务实和严谨带回了国内。
“研发中我们曾经探索过一个大胆的创新设计，发现技术不能实现，反复六次都没法解决，那就放弃掉，坦诚接受，无论如何也不能糊弄自己。”他告诉动脉网。发现问题、解决问题，因为见过世界真实的样子，绝不会在黑暗里打转。
图片来自卡提医学
截至今年3月，全球范围内共有1011款已获批或正在研发之中的细胞免疫疗法，相较去年同期增加258个；其中CAR-T疗法超过五成，共有568款，相较截至2018年3月增加164个，反映出业界对于CAR-T疗法的巨大热情。
但王恩秀博士却认为免疫治疗的大门才刚刚打开，这个行业还需要一段时间的运营。任何医学的发展都不是一蹴而就，这是一个厚积薄发的过程。
经过两年发展，卡提医学已经具备2300平米的办公场地，其中1600平米为研发场地及GMP车间。目前已有研发管线十余条，五家临床合作医院，并开展多项临床研究。其中第一个细胞产品已经进入IND申报前准备工作。
图片来自卡提医学
此前，卡提医学已获得了元生创投投资的A轮融资，目前公司已经启动了A+轮融资，计划融资额度8000万人民币，用于进一步进行团队建设和两项IND申报。
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文 | 周梦亚
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