新套路！巧用旧数据发4分+SCI
今天和大家分享的是2020年1月发表在Aging（IF=4.831）上的一篇文章：“ Elevated systemic inflammatory responses, factors associated with physical and mental quality of life, and prognosis of hepatocellular carcinoma”，作者利用大型跨种族HCC患者队列分析了影响患者生活质量（QOL）的因素，首次解释了全身炎症反应（SIR）升高对QOL的不良影响。同时利用cox回归分析结合荟萃分析验证，证实了QOL可以作为HCC患者的独立预后因素，对HCC患者的临床诊断有着潜在价值。
Elevated systemic inflammatory responses, factors associated with physical and mental quality of life, and prognosis of hepatocellular carcinoma
身体和精神生活质量受全身炎症反应升高影响且在肝细胞癌中有预后价值
一、研究背景
TCGA-HCC（肝细胞癌）是全球第六大最常见的癌症和第四大癌症死亡原因。生活质量（QOL）是HCC患者的重要预后指标，基线QOL高的患者往往有着更好的预后。然而，在多种族HCC患者中QOL的影响因素和预后价值都没有进行过研究，因此作者选用了一个大型的跨种族HCC患者队列，开展了本项研究。
二、分析流程
三、结果解读
1、患者队列的病理特征数据
作者选用了735个不同种族的HCC患者样本构成研究队列，利用生活质量评价量表SF-12得出了所有患者的PCS（身体健康评分）和MCS（精神健康评分），如附表1所示，患者队列的平均PCS为37.9，平均MCS为46.3。除了吸烟状况、child-pugh评级、肿瘤分期等已知的会影响PCS和MCS的因素外，作者发现全身炎症反应（SIR）升高的标志物也与QOL有关。其中，高白细胞（WBC）计数、高中性粒细胞计数、高中性粒细胞/淋巴细胞比（NIR）与较低的PCS、MCS有关；而高淋巴细胞计数、高淋巴细胞/单核细胞比（LMR）与较高的PCS、MCS有关。
附表1.HCC患者队列特征数据（仅给出部分结果）
2、影响PCS和MCS的因素
作者利用logistic回归分析了与PCS和MCS有关的因素（附表2）。在单因素分析中，有25个与PCS明显有关的因素，其中15个在多因素分析中仍与PCS明显有关（包括吸烟情况、WBC计数、淋巴细胞计数、NLR、LMR等）。另外，单因素分析显示有17个因素与MCS明显有关，其中10个在多因素分析中仍与MCS明显有关（包括WBC计数、LMR、NLR、淋巴细胞计数等）。下面分别给出与PCS、MCS有关因素的具体分析结果：logistic回归分析显示，高WBC计数患者出现低PCS和低MCS的几率分别是正常WBC计数患者的3.19倍和2.72倍；NLR大于4的患者出现低PCS和低MCS的几率分别是NLR小于等于4的患者的2.14倍和1.88倍。因此，本文成为首个揭示HCC中SIR升高对QOL不良影响的研究。此外，由于IL-6/JAK/STAT是介导SIR升高作用于中枢神经系统和大脑功能的关键通路，作者认为靶向治疗IL-6/JAK/STAT通路可以缓解SIR升高，进而改善HCC患者的QOL水平。
除了SIR升高标志物对QOL的影响之外，作者也证明了其他多个因素与PCS和MCS的关联。如：年龄≥75岁的患者出现较低MCS的几率较高；直接胆红素水平高的患者出现低MCS的几率较高；非洲裔美国人较非西班牙裔白人更易出现低PCS等等。
附表2.对QOL影响因素的logistic回归分析结果
3、PCS、MCS的预后价值
首先作者将患者队列分别按照PCS和MCS分为高（PCS≥45/MCS≥54.4）、中（PCS≥30.5小于45/MCS≥41.3小于54.4）、低（PCS小于30.5/MCS小于41.3）组。首先在表1中给出了单因素cox回归分析结果，作者发现中、低PCS组患者死亡风险明显高于高PCS组患者；中、低MCS组患者死亡风险明显高于高MCS组患者。同时，图1A-B的KM生存分析结果也显示，低PCS和低MCS均与更长的中位生存时间（MST）有关。
表1.单因素cox回归分析结果
接着，作者在上述PCS分组的基础上，将患者队列进一步分为多种临床亚组：1-2期/3-4期（图1.C-D）、非西班牙裔白人/西班牙裔/非洲裔美国人/亚洲人（图2.A-D）、男女性（附图1.A-B）、是否有治疗史（附图1.C-D）、有无肝硬化（附图2.A-B）、有无门静脉高压（附图2.C-D）。利用KM生存分析，作者在上述所有亚组中，均获得一致结论：低PCS与HCC患者较良好的预后有关。因此，作者认为PCS可以作为HCC患者独立的预后因素。
图1.KM生存分析验证低PCS/MCS的预后价值
图2.按种族分亚组验证低PCS的预后独立性
附图1.按性别、治疗史分亚组验证PCS预后独立性
附图2.按有无肝硬化和门脉高压分亚组验证PCS预后独立性
4、meta分析检验PCS、MCS预后价值
为了验证PCS和MCS在HCC中的预后价值，作者采用随机效应模型进行了荟萃分析（图3），结果显示高PCS与死亡风险降低明显有关（HR=0.80）；而高MCS与死亡风险降低也有关，但对死亡风险的影响相对较小（HR=0.94）。由此，作者确定了PCS和MCS两个指标可以作为HCC患者的独立预后因素，对HCC患者的临床诊断有着潜在价值。
图3.meta分析结果森林图
小结
本篇文章中，作者利用大量跨种族HCC患者样本分析了影响患者QOL的因素，首次解释了SIR升高对QOL的不良影响。同时利用cox回归分析结合荟萃分析验证，证实了高PCS与HCC患者良好预后明显有关；而MCS对HCC患者预后的影响并不明显。总之，QOL可以作为HCC患者的独立预后因素，对HCC患者的临床诊断有着潜在价值。
研究局限性：1、作者只对患者进行QOL水平分组后比较预后差别，而没有对同组患者QOL改变对其预后水平的影响进行评估，纵向评估的缺失使得QOL能否准确预测患者的预后并没有得到确切证明。2、患者队列中可用的实验室数据较少，使得分析结果的统计学意义相对较差。3、没有收集患者饮食和锻炼方面的信息（也可能是影响QOL的因素）。4、没有将QOL与其他临床因素相整合，如果构建多因素的预测模型可能会大大提高其预后价值。