胃癌耐药怎么办?检测、用药一条龙，HER2胃癌必看手册
吃不下没胃口、咽不下肚子隐隐不适，以为是胃炎，却拿到了中晚期胃癌的确诊通知单，这应该是大多数胃癌患者的真实经历，胃癌除了发病隐匿之外，似乎对中国人/亚洲人有着“偏爱”。
据世界卫生组织国际癌症研究机构（WHO IARC）发布的2020年最新全球癌症负担数据显示【1】：
去年，全球胃癌新发病例数达108.9万，位居第五；死亡病例数达76.8万，排在第四位；其中47.8万（43.9%）新发病例、37.3万（48.5%）死亡病例发生在中国。
这些数据既庞大，又陌生，却和我们每一个人息息相关。
在国内，每天约有1022人死于胃癌，这是什么概念呢？就在你点开这篇文章浏览到这句话的小一分钟里，就有1名胃癌患者已经离世。新确诊的人数则更多了。
一线之后无药可用？
二线后新星为胃癌带来新希望
多年以来，针对胃癌的治疗方式是手术联合化疗，难有突破。据统计【2】，进展期胃癌五年生存率常年只有30%，也可以这么说：如果今天有10个人确诊胃癌，5年后的今天可能只活下来3个人，甚至更少。
目前势头火热的分子靶向治疗，包括HER2、FGFR2、EGFR、MET等多个靶点，各领域的科研人员卯足了劲钻研，其中HER2方向受到的关注更多。
HER2是一种促进细胞生长的酪氨酸激酶受体蛋白，在胃癌患者中，15-25%可检出HER2过表达，其中胃食管连接癌患者检出率更高，每10个人就有3个是HER2阳性！另外，HER2胃癌的低生存率向来令人揪心，5年生存率仅有21.4%【3】。
针对这类HER2阳性的胃癌患者，国内外指南推荐的一线标准治疗方案是曲妥珠单抗联合化疗，也就是大家熟知的“赫赛汀”。赫赛汀进入国内至今已有近20个年头了，尽管取得了不错的成绩，但躺在功劳簿上的赫赛汀似乎再无突破性进展。一线治疗后耐药了、进展了的患者，赫赛汀已然是一种束手无策的态势，实在令人可惜。
此时，你是不是该问我，赫赛汀出现耐药后是不是真的无解了呢？不是的！
ADC就是我们期待的新希望。ADC，全名是抗体偶联药物，是由单克隆抗体、偶联链和细胞毒性小分子三部分偶联组成。简单来说，ADC是靶向药物和化疗药物的结合体，既实现了化疗药物对肿瘤细胞的精准杀伤，又有效避免了化疗药的疗效因剂量效应关系带来的毒副反应【6】，可以说是一颗自带导航、可以精准扑杀癌细胞的“魔法子弹”。
而在国内就有这么一颗“魔法子弹”已经获批上市——维迪西妥单抗。荣昌生物自主研发的注射用维迪西妥单抗是一款靶向HER2的ADC药物，获批用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗【4】。
值得注意的是，维迪西妥单抗不仅是对出现耐药的HER2胃癌患者呈现明显的疗效，而且它的重要关键性研究纳入的都是HER2中高表达（IHC 2+/3+）人群，也就是说，无需FISH检测状态，只要是IHC 2+及以上的患者即可考虑应用维迪西妥单抗。
维迪西妥单抗在克服HER2胃癌耐药后无药可用难题之上，极大地拓展了HER2阳性胃癌的获益人群！
免疫组化，
你我必不可少的HER2检测！
根据指南【5】推荐，对HER2靶点建议采用免疫组织化学（IHC）和原位杂交法相结合的策略进行检测。
免疫组织化学（IHC）是一种临床病理诊断中常用的技术和手段。从20世纪70年代开始，IHC技术就已经应用于病理诊断，对诊断肿瘤、肿瘤分类、判断预后都非常重要。获取到的肿瘤标本一般可先经IHC检测，若IHC 2+，再进行ISH检测以明确是否有基因扩增。HER2阳性的定义是IHC 3+，或FISH阳性。
目前IHC检测在各大医院均已开展，据小编了解，单项IHC检测只需100~300元，相比价格高昂的基因检测，IHC检测兼具着费用低和痛苦小，更具备着创伤小、恢复快的优点，减轻了大多数胃癌患者的经济负担和身体耗损。建议每位胃癌患者都应该进行IHC检测，确定HER2靶点情况再进行下一步治疗！
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参考来源：
【1】https://www.iarc.who.int/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
【2】Bang YJ, et al.Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97.
【3】Park DI, et al.HER-2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer[J]. Digestive Diseases and Sciences.2006,51.1371–1379.
【4】https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210609085452194.html
【5】乳腺癌HER-2检测指南(2019版)
【6】Abdollahpour-Alitappeh M, et al. Antibody-drug conjugates (ADCs) for cancer therapy: Strategies, challenges, and successes. J Cell Physiol. 2019 May;234(5):5628-5642.
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