如何保住你可怜的发量?Cell子刊揭示毛发再生潜能新机制!

不知何时开始,年轻人变成了脱发的主力军,开始提前感受“中年危机”。据国家卫健委2019年的调查数据显示,我国脱发人数已超2.5亿,比上一代人的脱发年龄提前了20年。显而易见,脱发俨然已经变成了一种无法挽回的潮流。为此,人们开始煞费苦心寻找治疗脱发的良方。
近日,中国科学院的科研人员在国际知名期刊《Cell Reports》杂志在线发表了一篇题为miR-24 controls the regenerative competence of hair follicle progenitors by targeting Plk3的文章,揭示了一种miRNA介导的皮肤毛囊(HF)前体细胞再生机制,为治疗脱发的思路提供重要线索。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109225
众所周知,新发的生长是由毛囊成体干细胞(HFSC)所驱动的,因此,成体干细胞(SCs)作为再生医疗界的明星,由于具有超群的自我更新能力,近年来一直是人类生发事业的主力军。
正常情况下,成体干细胞是长期处于冬眠状态的,当接收到外界的再生信号时,才会恢复活力。因此,对于成体干细胞而言,时刻保持对周围微环境的敏感性至关重要,但如何调动毛囊成体干细胞对生长刺激的内在敏感性目前尚不明确。为此,在这项最新的研究中,科研人员对这个问题进行了深入的探索。
为了找出可能参与调节体内毛囊成体干细胞中的毛胚(HG)生长的关键因子,研究人员利用荧光激活细胞分选技术 (FACS)分离了HG细胞,并对富含HFSC的miRNA进行qRT-PCR分析。研究数据显示,miR-24在毛囊激活过程中显著下调,这进一步支持了miR-24是皮肤毛囊(HF)前体细胞激活的负调节因子的观点。
miR-24表达与HF祖细胞激活呈负相关
不仅如此,经过进一步的验证发现,在缺乏生长因子的培养环境下,小鼠表皮角化细胞 (MK)中的miR-24会先显著上调,且miR-24在MK中的过表达会延缓毛囊前体细胞的激活与毛发周期推进,相反,如果将该基因敲除,毛发周期就会被缩短。这说明miR-24的消融将增强皮肤上皮细胞对生长刺激的敏感性。
miR-24限制了 HF 祖细胞对生长刺激的敏感性
那么,引起这一系列反应的核心人物是谁呢?科研人员基于RNA-seq观察了一系列miR-24相关的基因表达变化,发现了一种重要的miR-24靶标“Plk3蛋白”。通过体内与体外的双重验证结果显示,该蛋白能“挽救”因miR-24过表达引起的生长竞争劣势,并作为 HF 前体细胞体内生长能力的关键性miR-24靶标
Plk3是调节 HF 祖细胞生长能力的关键miR-24靶标
值得一提的是,该研究还针对美国食品药品监督管理局(FDA)批准的脱发药物米诺地尔(minoxidil)进行了验证,研究显示,抑制miR-24过表达可显著提高米诺地尔(minoxidil)的疗效,这进一步证明了miR-24具有作为新型生发治疗靶点的潜力。
米诺地尔(minoxidil)的疗效
总而言之,该项研究提示了miR-24可作为限制皮肤毛囊前体细胞再生潜能的一个关键因子,为治疗脱发提供了新的思路,期待未来人类的“头等大事”能尽快解决,不再愁于脱发。

End

参考资料:

[1]https : //doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109225

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