乳酸脱氢酶（LDH)与晚期肿瘤之间的关系

作者  大乘

肿瘤病人在做血液生化检验时，常常会注意到有乳酸脱氢酶（LDH)异常升高的现象，但总有些人不太明白这个LDH升高与肿瘤之间到底有多大的关系。今天我就来聊聊这个乳酸脱氢酶与晚期肿瘤之间的相关性。

乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH  ）是一类NAD依赖性激酶，为含锌离子的金属蛋白，分子量为135-140kD，是糖无氧酵解及糖异生的重要酶系之一，可催化丙酮酸与L-乳酸之间的还原与氧化反应，也可催化相关的α-酮酸。LDH广泛存在于人体组织中，以肾脏含量最高，其次是心肌和骨骼肌。红细胞内LDH约为正常血清的100倍。正常血清中LDH的含量为15-240U/L，大于300U/L 为高LDH状态 。

临床研究发现，LDH与乏氧环境以及糖酵解有关。抗血管生成药贝伐单抗 可能会加重组织缺氧，同时通过增加关键酶丙酮酸激酶M2的表达促进有氧酵解。一项评价初始血清LDH水平预测转移性结直肠癌一线从贝伐单抗中获益的临床研究，纳入了化疗联合或不联合贝伐单抗332例病例。其中87例接受了贝伐+FOLFOX/FOLRIRI方案，245例接受了FOLFOX/FOLRIRI方案。中位PFS分别为11.3个月vs7.8个月。亚组分析显示，高LDH组联合或不联合贝伐单抗的PFS时间分别为9.9个月vs6.9个月。而对于低LDH组来说，联合或不联合贝伐的PGS分别为11.9个月vs10.2个月。也就是说初始高LDH状态，贝伐单抗能带来明显的PFS获益。

在一线贝伐联合化疗进展后，跨线使用贝伐是否还能再次获益？一项评估血清LDH水平预测一线进展后贝伐单抗是否获益的临床研究，纳入了159例一线进展后的病例，按LDH300U/L为域值，分为低水平的66例和高水平的93例。研究结果表明，低水平的LDH与高水平的LDH相比，无论是PFS还是OS均能获益，PFS分别为9.0个月vs4.6个月，OS分别为23个月vs15.2个月。

与肠癌中的结果有所不同，高血清LDH状态则预示着胆管细胞癌较短的PFS。一项评估血清LDH状态在进展期胆管细胞癌中与一线吉西他滨联合顺铂化疗方案之间关系的研究，纳入了114例患者，按LDH水平分为高LDH组和低LDH组。研究结果如下 ：

结果显示化疗前的血清LDH高水平对PFS和OS均产生不利的影响。治疗后的血清LDH水平变化也对治疗结果产生不同的影响 。

LDH血清水平 可以预测接受一线化疗的胆管癌患者的临床结果。由于 LDH和促血管生成因子是由一个HIF1α驱动的分子途径调控，因此高LDH水平通常伴随着血管内皮生长因子途径的异常激活。与治疗前LDH高的患者相比，治疗前LDH水平低的患者的PFS和DCR有统计学意义的改善。与治疗后LDH升高的患者相比 ，LDH水平降低的患者在治疗后的PFS和OS有显著的改善。

LDH作为国际预后指数(IPI)的危险因素之一，是侵袭性淋巴瘤患者生存的强预测因子，为恶性肿瘤预后的指标之一。血清高水平的LDH与肿瘤的转移、分期、复发和患者生存有关。