不仅是乳腺癌，研究证明多个癌症类型适用HER2靶向疗法
3月25日发表在《癌症发现》杂志上的两篇文章强调了HER2靶向的抗体-药物偶联物能够治疗多种类型癌症（包括结直肠癌、肺癌和唾液腺癌等）的潜力。
对于HER2阳性乳腺癌患者，靶向药物（例如曲妥珠单抗（赫塞汀®））能够大大提高其生存率。这些药物能够阻断癌细胞上表面的HER2蛋白，从而抑制癌细胞生长。
HER2研究团队
但是对于HER2阳性的其他类型癌症患者，这些药物的疗效则比较差。鉴于每年都有成千上万的人被诊断为HER2阳性癌症，因此迫切需要新的治疗选择。
其中一种有前途的方法叫做抗体-药物偶联物（ADCs）。这些药物将HER2靶向的抗体系在毒素上。该抗体擅长在人体内发现HER2蛋白，而毒素擅长杀死抗体结合的细胞。
ADCs能够直接将毒素传递给癌细胞，因此有可能产生强有力的抗癌作用。在纪念斯隆凯特琳癌症中心以及美国和日本的其他几家医院进行的I期试验表明，一种叫做trastuzumab deruxtecan（Enhertu®）的ADCs（别名T-DXd）总的来说对人类是安全的。它对几种HER2阳性癌症显示出比较好的疗效迹象，包括结直肠癌、肺癌、胆道癌、子宫内膜癌和唾液腺癌。
总体而言，有28％的人（60人中有17人）对治疗有反应。HER2突变型肺癌反应最好，73％（11个中的8个）出现至少是部分缓解。副作用大多是可以控制的。试验小组后来找到了预防或减少严重副作用风险的方法。
Scaltriti和Li医生在实验室和临床密切合作，为癌症患者开发新型HER2靶向药
由于早期研究规模很小，因此需要更大型的研究来验证于3月25日发表在《癌症发现》杂志上的结果。纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤内科医生Bob Li持乐观态度：“这项多癌症HER2靶向试验的初步结果是非常令人兴奋的，”他说，“ T-DXd有望改变HER2过表达或HER2突变癌症患者的治疗标准，我们期待在进一步临床试验中继续进行这项重要研究。”
在同一期《癌症发现》杂志上发表的第二组研究结果中，Li医生和纪念斯隆凯特琳癌症中心分子生物学家Maurizio Scaltriti（病理系和人类肿瘤与发病机制项目成员）领导了一个由医生和科学家组成的团队。对HER2靶向的ADCs在分子水平上的作用进行研究。
科学家们已经知道，这些药物首先与癌细胞表面的HER2蛋白结合，然后被癌细胞内化（摄取），从而发挥其作用杀死癌细胞。利用对细胞和动物模型以及对患者的测试，研究小组发现有HER2突变或扩增的癌症摄取速度最快。研究人员还发现，在混合物中添加另一种药物，能够增加癌细胞对ADC的摄取量。一种叫做ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla®）的ADC，能够有效治疗HER2突变或扩增的肺癌患者，研究小组了解到T-DXd能够增强疗效。通过平行进行实验室试验和临床试验研究，纪念斯隆凯特琳癌症中心的医生和研究者们领导了DAC药物的研发，使之成为多种癌症患者的新选择。
研究人员与作者合影
研究人员建议，他们的结果也可以扩展到对曲妥珠单抗无反应的HER2阳性癌症中。Scaltriti医生说：“我认为这种方法是将HER2用作特洛伊木马，在没有肿瘤细胞知道的情况下将敌人传送到内部。我们的防备能力越来越强。”
2013年2月和2019年5月，FDA批准了ado-trastuzumab emtansine治疗HER2阳性乳腺癌的两种适应症。2019年12月，FDA批准了trastuzumab deruxtecan治疗HER2阳性乳腺癌。两种药物均未获批准用于其他类型的癌症。
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