近日，FDA已正式批准amivantamab-vmjw（Rybrevant）一线治疗成年非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤具有EGFR外显子20插入突变。2020年3月11日该药已获FDA突破性疗法认定。
Amivantamab是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体。它不但能够阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，而且可以触发抗体依赖性细胞性细胞毒性；是FDA批准的用于治疗EGFR外显子20插入突变的首个靶向治疗药物。获批来自CHRYSALIS 1期临床试验（NCT02609776）的数据，该试验是一项多中心，开放标签，多队列研究，评估了Amivantamab作为单一药物以及与新型第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼（YH25448）结合使用的安全性和有效性。该研究的主要终点包括不良事件的患者人数，客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR）和临床受益率（CBR）。
基线时，患者主要为女性（59％），中位年龄为62岁（范围42-84）。吸烟者占47％，不吸烟者占53％。曾接受治疗方法是100％的患者进行铂类双线化疗，46％的患者进行免疫治疗，25％的患者进行EGFR TIKs治疗。先前治疗的中位数为2（范围1-7）。结果显示，中位随访9.7个月（范围1.1-29.3）时，ORR为40％（95％CI，29％-51％），其中包括3例完全缓解和29例部分缓解。DOR为11.1个月（95％CI，6.9-未达到[NR]）。39例患者（48％）病情稳定，CBR为74％（95％CI，63％-83％），8例（10％）出现进展。观察到的中位PFS为8.3个月（95％CI，6.5-10.9），中位OS为22.8个月（95％CI，14.6％-NR）。就安全性而言，大多数研究人群中都发生了与治疗相关的不良事件（TRAE）。16％的患者患有3级或更高级别的TRAE，而9％的患者出现严重的TRAE。在4％的患者中发现了导致停用的TRAE，分别与13％和21％的患者发生了与治疗相关的剂量降低和中断。总体而言，本研究中Amivantamab的安全性与以前类似的EGFR和MET抑制剂的报道一致。FDA肿瘤学高级研究中心医学肿瘤学主任Julia Beaver博士说：“精确肿瘤学的发展继续促进药物开发，使肺癌等疾病可以被细分为适合目标疗法的生物标志物定义的人群。有了今天的批准，具有EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者将首次有针对性的治疗选择。”
