药君科普 | 基因检测——为肺癌治疗保驾护航
这是一个精准诊疗的时代，随着科学技术的进步，对于癌症的诊疗理念也日趋完善。
我们都知道靶向治疗，也知道靶向治疗为癌症治疗带来的获益；但对于癌症的靶向治疗也有一定的“前提条件”。
要想知道满足这个“前提条件”，我们还需要从根上说起！
癌症的发病原理
癌症的发病原理
癌症从本质上来说是一种基因病，所有的癌症均源自驱动基因突变。每个人体内都有原癌基因和抑癌基因。平时，原癌基因和抑癌基因维持着平衡。
原癌基因主管细胞分裂、增殖，人的生长需要它，而抑癌基因则负责管束原癌基因过度分裂、增殖。当这些基因发生突变（又叫驱动性基因突变），原癌基因、抑癌基因失衡，导致细胞癌变。
肺癌治疗和基因检测之间的关系
肺癌治疗和基因检测之间的关系
肺癌的发生和发展是一个多基因参与、多步骤、复杂的生物学过程。目前发现肺癌携带有200多个突变基因，并定义了二十个左右的驱动基因，如EGFR、KRAS和Her-2等。随着对驱动基因的认识，人们对致癌基因信息的理解已应用到药物和抗体设计过程中，从而涌现出针对突变基因的靶向药物，逐渐成为手术和放化疗之后又一大治疗方式。
靶向治疗，就是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点进行治疗。靶向药物的研发和应用，使肿瘤病人的治疗模式发生了巨大的变化，也大大地延长了病人的生存期。但导致每个病人突变基因有差异，同一种靶向药，不能用于所有的病人。因此，为了判断患者是否可使用靶向治疗药物的“前提条件”，就是需要进行基因检测，确定病人致癌位点，然后选择合适的靶向药。
基因检测对癌症治疗的帮助
基因检测对癌症治疗的帮助
01
基因治疗可以准确指导服用靶向药物，从而大幅度提升治疗效果。
靶向药就是以致癌位点（基因片段）作为靶点，对癌细胞实施精确打击。药物在设计时就只针对这个靶点起作用，通过切断癌细胞的传送信号，从而终止癌细胞的增殖。
因为绝大部分癌症是基因突变所致，但突变基因大都不相同，所以对靶向药物的敏感性也千差万别。所以治疗的第一步，必须是以癌症基因检测为前提，找出肿瘤的突变基因，才能使患者获得正确的药物治疗，达到最佳治疗效果。
02
基因检测可以判断化疗药物敏感性及毒副作用的大小，为临床选择药物提供依据。
经检测患者没有基因突变，导致不可使用靶向治疗， 但仍可以从患者的基因检测数据中为患者评估病情，为后续的放化疗选择提出指导意见。这样的基因主要集中在TP53、ERCC1、BRCA1、RRM1等基因位点方面。
03
基因检测还可以提示病人是否会有靶向药物耐药的情况，也就是二次的基因检测，这时比较推荐的是多基因检测。
根本原因，是这时候的癌细胞可能伪装成“良性”细胞，逃脱靶向药物的惩罚，基因出现了完全不同的突变。因此，搞清楚复发或耐药肿瘤是否不一样，以及哪里不一样，对指导新的用药方案非常重要。
基因检测标本的获取方法
基因检测标本的获取方法
01
手术切除标本
此类标本取材完整，能最大程度的检测到病人的基因突变的情况，是分子检测的金标准，但是对于晚期病人缺乏手术的指证，不能通过手术获取切除标本，因此对于未能进行手术的病人，无法获取此类样本。
02
组织活检样本
此类样本往往取材于支气管镜活检、CT引导下经皮肺穿刺、淋巴结活检或体表肿物活检等。此类标本用于基因检测获得的结果可靠，在无法获取手术样本时是科作为一种替代手段。
03
细胞学样本
细胞学样本往往包含胸腹水、支气管刷检、EBUS-TBNA、肺细针穿刺，痰液等。此种标本进行的检测结果一样有效，且获取标本的方法微创、安全，是晚期肺癌病人的常用的检测标本类型。但是此种标本往往量少，在诊断以后再用于检测需要评估样本中的肿瘤细胞含量。肿瘤细胞含量少的或者肿瘤细胞有退变坏死的标本基因检测效果不佳。其中痰液标本只能用于EGFR基因的检测。
04
血液样本
血液样本具有无创、易采集等优点，但是存在一定的假阴性率，因此在没有办法获取以上标本的时候，可以适当选用。
驱动基因变异及相应靶向药物分别有哪些？
驱动基因变异及相应靶向药物分别有哪些？
EGFR基因中常见的19和21位点的突变，EGFR18位点的突变，EGFR20位点中T790m突变，突变阳性，可选择的靶向药物有厄洛替尼，吉非替尼，阿法替尼，奥希替尼；
ALK基因的融合或重排阳性，可选择的靶向药物有克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼；
MET扩增及突变阳性，可选择靶向药物克唑替尼和卡博替尼；
ROS1基因的融合或重排阳性，可选择的靶向药物有克唑替尼和卡博替尼；
BRAF基因突变阳性，可选择的药物有威罗菲尼和达拉菲尼；
HER2基因的扩增阳性，可选择的靶向药物，有曲妥珠单抗和阿法替尼。
随着科技的进步，针对突变基因的新靶向药物也不断上市，为肺癌诊疗注入新的活力；但靶向治疗依赖于分子靶点变异的分子诊断。因此，肺癌治疗第一步应该进行基因检测，明确基因突变的情况，然后“量体裁衣”，为每一个肺癌病人定制个体化的诊疗方案。
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