一药双效，利那洛肽赋能IBS

来源：消化界

肠易激综合征（IBS）是临床常见的一组以腹痛、腹胀、腹部不适伴排便习惯改变为主要症状的临床综合征1。依据患者粪便性状特征，IBS可分为便秘型肠易激综合征（IBS-C）、腹泻型肠易激综合征（IBS-D）、混合型肠易激综合征（IBS-M）及不定型肠易激综合征（IBS-U）四类亚型2。从目前流行病学数据来看，IBS的全球患病率约为6%～17%3，中国患病率达6.5%1，其中IBS-C在中国IBS的患病率为16%4。在2020全国消化系病学术会议中，上海交通大学附属瑞金医院的邹多武教授围绕IBS的诊断与治疗做相关学术报告。

IBS-C诊断现状不容乐观

IBS存在就诊率低1、诊断延迟5、诊断率低4的现象，而在多因素综合影响下，IBS-C的诊断更是难上加难，面临诸多挑战：

第一，罗马Ⅳ6去除“腹部不适”的诊断标准并将IBS-C的诊断阈值升高，该诊断标准的确立在亚洲人群IBS的诊断中易漏诊，且敏感度低。

第二，IBS-C患者症状表现多样化，有典型症状，也有不典型症状，不利于患者确诊：

◎ 典型症状7：反复出现腹痛、腹胀等腹部不适症状，且常与便秘（排便次数减少、排便费力、排便不尽感、硬/块/颗粒状粪便）伴随发生。腹胀/腹部不适是最令IBS-C患者感到困扰的症状；

◎ 不典型症状2：包括消化不良、偏头痛、性交困难、间质性膀胱炎、纤维肌痛等。

第三，IBS-C患者与功能性便秘（FC）患者大量重合8-9，且IBS-C与FC症状常在1年内相互转化，影响IBS-C患者确诊9。

基于以上IBS-C诊断现状，虽然IBS-C的诊断标准在不断更新，但仍无法满足中国IBS-C的诊断需求，探寻符合中国病情的IBS-C诊断方法迫在眉睫。

寻求更符合中国IBS-C病情的诊断方式

多个权威组织和专家更鼓励临床医生应基于症状做出诊断IBS，亚洲和中国专家共识强调要基于亚洲人群典型症状进行诊断：在IBS-C诊断时，要基于亚洲人群和中国患者的临床表现：

腹部症状：中国IBS临床诊断需充分考虑与排便相关的腹胀，包括上腹胀1；

便秘评估：依据Bristol粪便性状量表（BSFS）诊断IBS-C时，应包括1型至3型粪便，还需注意患者的特殊排便症状，如排便困难，排便不尽感和便急10；

症状诊断的关键：便秘、腹痛、腹胀是IBS-C患者基于症状诊断的关键，尤其是无报警症状及肠镜阴性的患者更应该提高识别意识1、11。

因此，在对IBS-C患者进行简单评估后，若未找到器质性病变证据，应基于患者症状，尽早做出IBS-C阳性诊断，以便患者尽早接受治疗。

即使诊断明确，IBS-C治疗仍不如人意

国际上以缓解腹痛及其他不适症状并增加排便为IBS-C治疗目标12，《中国肠易激综合征专家共识意见（2015）》除要求改善腹痛等不适症状之外，还增加提高患者生命质量，恢复患者社会功能的目标1。

IBS-C治疗方案主要根据患者主要症状选择治疗药物1、13（详见表1），但从当前治疗现状来看，很难达到以上治疗目标，原因分析如下：

一方面，传统药物治疗存在一定的局限性，例如传统药物只能缓解单一症状，腹痛与便秘只能缓解其中一项，但IBS-C患者腹部不适症状常与便秘伴随发生1、14、15；药物安全性无法保证，容易引起胃肠道反应甚至增加癌变风险1、16、17；因需多次给药，患者服药依从性差；

另一方面，欧美一些国家对IBS患者满意度进行调查，发现患者对目前IBS整体治疗满意率低；来自中国的研究发现，现有药物疗效不佳导致半数以上IBS患者近一年内反复就医；传统药物的不良反应也对IBS患者生活造成一定影响。

表1 IBS-C患者传统用药选择

打破IBS-C治疗困境，利那洛肽提供用药新选择

传统药物的局限性与不安全性引人深思，我们也重新思考：临床究竟需要什么特征的药物，才能真正缓解IBS-C患者症状呢？再次对IBS-C治疗现状分析发现，同时满足以下三大特征的药物才是IBS-C急需的：

1. 有效改善患者症状；

2. 同时缓解多个症状；

3. 副作用小，长期服用安全。

为什么利那洛肽符合IBS-C临床治疗需求呢？它又是以何种方式缓解IBS-C患者症状呢？

其一，利那洛肽作为肠道促分泌剂的一种，其作用靶点区别于其他制剂18（见图1），多项研究数据显示，在多种肠道促分泌剂中，利那洛肽具有优势作用19；其二，利那洛肽作为首个鸟苷酸环化酶激动剂20（GC-CA），通过激活鸟苷酸环化酶（GC），可同时增高细胞内外环磷酸鸟苷（cGMP）浓度。细胞外的环磷酸鸟苷浓度升高，降低内脏高敏感及痛觉神经活性，从而缓解腹痛、腹胀、腹部不适等症状；而升高胞内环磷酸鸟苷，能促进肠液分泌，缓解便秘；也因此利那洛肽能一药双效，实现改善便秘的同时缓解腹痛21。

注：GC-C：鸟苷酸环化酶C；CFTR：囊性纤维化跨膜电导调节剂；cGMP：第二信使环磷酸鸟苷；GTP：鸟苷三磷酸

图1 不同促分泌剂治疗IBS-C的靶位

也正是得益于利那洛肽一药双效的药理机制，才能打破传统药物治疗IBS-C治疗困境，显露出独特优势：

优势一、相较于传统药物治疗只能缓解IBS-C单一症状，利那洛肽可以有效缓解多个症状。国内外研究显示，与安慰剂比较，应用利那洛肽一周后在显著缓解便秘症状的同时，也有效缓解腹痛、腹胀症状，增加排便，解决长期困扰IBS-C患者的问题22-23；

优势二、长期服用利那洛肽，疗效稳定。美国一项多中心对照研究数据分析，应用利那洛肽26周后，不仅能够解决IBS-C患者最为痛苦的腹胀、便秘等症状，同时能够持久稳定地维持疗效，且安全性数据良好22。

总之，利那洛肽作用机制独特，一药双效同时缓解腹胀、便秘等最为困扰IBS-C患者的症状，疗效显著且安全稳定，被美国、丹麦、加拿大、中国等多国权威指南强烈推荐用于IBS-C患者的整体症状缓解。

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