推荐：江舜尧
编译：西西
编辑：马莉
中国药科大学刘畅团队于2019年8月6日在Nature Communications 上发表了题名为《Angptl8 mediates food-driven resetting of hepatic circadian clock in mice》的文章。该研究利用RNA测序分析小鼠肝脏中限制饮食与昼夜节律相关的基因，共获得6个差异基因，鉴定出关系最密切的Angptl8，并研究出Angptl8影响食物驱动的小鼠肝脏生物钟重置的可能机制，该研究为代谢紊乱导致的生物钟紊乱的生物时钟疗法提供了安全、方便的药物靶点。
摘要
昼夜周期重置主时钟，而按时进餐是哺乳动物中另一个潜在的外周时钟同步器。肝脏作为人体最大的器官敏感能对食物信号做出反应，分泌肝因子，对代谢和生物钟稳定调控。但是具体是哪一种肝因子介导食物驱动的独立于主生物钟的肝脏生物钟尚不明确。我们团队发现肝因子Angptl8能重置小鼠肝脏生物钟的昼间节律代谢基因。Angptl8的重置功能依赖于膜受体PirB（一种磷酸化激酶和转录因子）的信号传导，并随后短暂激活中枢时钟基因Per1。重要的是，抑制Angptl8信号会部分阻断小鼠中食物参与的肝脏生物钟重置过程。因此，我们证实Angptl8是肝脏生物钟应对食物的关键调控因子。
文中重要图片说明
图1 | Angptl8对食物和外周时钟的应答
图2 | Angptl8在体内重置肝脏时钟
图3 | Angptl8在体外重置肝脏时钟
图4 | Angptl8在体内和体外诱导Per1的表达
图5 | 激酶活化介导Angptl8诱导的Per1表达
图6 | Per1的缺乏削弱Angptl8的重置作用
图7 | Angptl8结合在受体PirB上
图8 | PirB介导Angptl8诱导的Per1激活
图9 | Angptl8的敲低抑制食物导致的肝脏生物钟重置
图10 | Angptl8中和食物导致的肝脏生物钟重置
