内分泌代谢领域每周精彩文献集锦（5篇）

Nature Reviews Endocrinology：饮食和微生物是否真的能“预测”心脏代谢风险？

饮食习惯与肥胖和/或2型糖尿病(T2DM)的发展有关，这是心血管疾病(CVD)的常见危险因素。此外，当饮食参与其中时，肠道微生物菌群也会参与其中。因此，人们对人类肠道微生物菌群在健康、心血管疾病和代谢疾病中的作用产生了很大的兴趣。

啮齿类动物体内实验证据表明，肠道微生物群在健康和代谢紊乱中具有重要作用；然而，当涉及到人类时，微生物群在(代谢性)疾病中的作用还不清楚。

Nature Reviews Endocrinology（IF：28.8）杂志发表了一篇评论文章，该文章对Asninar，Berry及其同事发表在Nature Medicine上关于微生物组与宿主代谢和习惯饮食的联系的文章进行了点评。

Asninar，Berry及其同事的研究旨在通过解释饮食与微生物组在代谢健康中的相互作用，来量化和预测对标准膳食的代谢反应的个体差异。该研究已招募了1,000多名参与者，其中包括英国发现队列（n=1,002）和来自美国的验证人群（n=100）。该研究还包括480名同卵和异卵双胞胎。

研究人员发现微生物组模型和不同的传统临床空腹心脏代谢生物标志物之间存在一定的一致性。事实上，肠道微生物组并不能很好地预测餐后血糖水平，而餐后血糖水平主要取决于餐内的食物含量。相比之下，餐后甘油三酯和胰岛素浓度被微生物组分析高度预测。

作者认为这一发现主要是由于人们在一天中摄入多种混合营养的食物，并且在他们醒着的大部分时间里处于餐后状态。尽管这一假设可能是正确的，但从机制的角度来看，我们不能排除餐后差异也可能是由于肠道微生物组对重要的生物活性脂类-胆汁酸的不同影响。它们受到饮食和微生物组组成的直接影响，并影响脂肪吸收和能量代谢（图1）。

图1 肠道微生物、饮食和宿主代谢之间的复杂关系

这项研究非常复杂，执行良好，信息丰富，是饮食与微生物和代谢研究向前迈出的一大步。

全文资源：
https://www.nature.com/articles/s41574-021-00480-7

Diabetes Care：伊格列明单药治疗T2DM患者的疗效和安全性

伊格列明是一种新型口服降糖药，用于治疗T2DM。它的作用方式不同于其他降糖类降糖药，其有效性、安全性和耐受性还需进一步评估。

Diabetes Care（IF：16.019）杂志发表了一篇伊格列明单药治疗与安慰剂在日本T2DM患者中的疗效和安全性的研究，该研究旨在确定伊格列明在日本T2DM患者中的有效性和安全性。

这是一项在日本30个试验点进行的双盲、随机、平行、安慰剂对照、多中心的3期临床试验。符合条件的参与者年龄为≥20岁，患有T2DM，经饮食和锻炼治疗效果不佳，HbA1c为7.0-10.0%（53-86 mmol/mol）。患者被随机分配(1:1)口服伊格列明(1000 mg，每日两次)或匹配安慰剂24周。主要终点是从基线到第24周的平均糖化血红蛋白的变化，关键的次要终点是第24周的反应率。

结果显示，在2017年12月26日至2019年2月1日期间，106例和107例患者分别被随机分配到伊格列明和安慰剂治疗。与安慰剂相比，校正后的第24周HbA1c基线变化的平均差异为－0.87%(95% CI：－1.04~－0.69[－9.5mmol/mol；95%Cl:－11.4~－7.5];p＜0.0001)。伊格列明组和安慰剂组分别有47例(44.3%)患者和48例(44.9%)报告了≥1次不良事件。

图1依美格林降低HbA1c 24周后平均HbA1c(A)，平均HbA1c变化(B)

该研究表明，与安慰剂相比，伊格列明显著改善了日本T2DM患者的糖化血红蛋白，且安全性与安慰剂相似。伊格列明为这一人群提供了一种潜在的新治疗选择。

全文资源：
https://care.diabetesjournals.org/content/44/4/952

Thyroid ：甲状腺癌发病率与吸烟和饮酒呈负相关

吸烟和饮酒是各种癌症的危险因素。然而，吸烟或饮酒与甲状腺癌之间的关系尚不清楚。在既往的观察性研究中已经评估了吸烟、饮酒和甲状腺癌之间的关系，但结果仍存在争议。

近期，Thyroid（IF：5.227）发表了一篇基于2300万人的韩国队列研究，旨在分析吸烟、饮酒和甲状腺癌风险之间的关系。

这是一项回顾性研究，数据来源于韩国国民健康保险（KNHI）数据库，研究共纳入22,809,391名参与者。在平均5.36±1.14年的随访期间，174,247人(0.8%)被诊断为甲状腺癌。与目前吸烟者相比，从不吸烟者(aHR：1.34，95％CI：1.32-1.37)和过去吸烟者（aHR：1.35，95％CI：1.32-1.38）患甲状腺癌的风险增加，每日吸烟量、吸烟时间和年吸烟包数与甲状腺癌之间没有剂量反应关系。

相比于不饮酒者，每周饮酒七次（HR: 0.78, 95% CI: 0.73–0.83）和每次饮酒≥15杯（HR：0.86，95％CI：0.82-0.90）患甲状腺癌的风险降低。与不饮酒者相比，一定程度的饮酒似乎可以降低患甲状腺癌的风险（HR：0.85，95％CI：0.81-0.87≥40g/周）。吸烟与饮酒之间也有显著的交互作用（p-interaction＜0.0001）在亚组分析中，吸烟的显著性在65岁以下（p-interaction<0.0001）以及男性（p-interaction=0.023）中更为明显。在65岁以上的老年人和女性中，大量饮酒的潜在影响更为明显。

表1 吸烟与饮酒与患甲状腺癌风险相关

研究者认为：甲状腺癌发病率与吸烟和饮酒呈负相关。吸烟和饮酒之间的相互作用对甲状腺癌风险有很小但很重要的影响。吸烟的影响在年轻人中更为显著，饮酒的影响在老年人和妇女中更为显著。需要进一步研究来更好地阐明吸烟和酒精与甲状腺癌发病机制的关系。

全文资源：
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/thy.2019.0508

JBMR：地诺单抗治疗骨质疏松症后使用唑来膦酸盐治疗

骨质疏松患者停用地诺单抗的长期治疗后，在最后一次注射地诺单抗后6或9个月，或当骨转换增加时，输注唑来膦酸盐(ZOL)，12个月后，不足以维持骨转换标志物(BTM)的抑制，并完全防止骨丢失。观察性研究表明，这种反弹现象持续1-2年。

Journal of Bone and Mineral Research（IF:5.854）杂志近期发表了一篇关于地诺单抗治疗骨质疏松症后使用唑来膦酸盐治疗的为期2年的随机研究。该研究旨在确定骨质疏松患者停用地诺单抗后ZOL维持骨密度的长期疗效。

本研究是一项随机、开放标签的干预性研究，研究纳入了61名受试者，包括绝经后女性（绝经至少2年）和50岁以上在研究基线之前患有至少2年骨质减少的男性。在3个不同的时间点将患者随机分配到唑来膦酸盐（ZOL）治疗：

1）终止地诺单抗（DMAB）6个月（6M）进行治疗组；

2）DMAB 9个月（9M）治疗组；

3）观察（OBS）组：如果pC端胶原交联键（p-CTX）增加到1.26μg/l；

以上或脊柱或全髋关节的BMD降低了5％以上，则对OBS组进行治疗。

结果显示，从开始ZOL 12-24个月，腰椎（LS）BMD得以维持；6M，9M和OBS组分别为0.9±0.9％，0.4±0.8％，0.3±0.7％（p>0.05，两组之间无差异）。同样，在第2年中，三组的总髋（TH）和股骨颈（FN）BMD均没有变化。在ZOL治疗后从基线到24个月，6M，9M和OBS组LS BMD分别降低了4.0±0.8％，4.1±0.8％，4.3±1.5％（p<0.001，组间无差异）。ZOL后24个月所有组均出现明显的骨丢失（LS，TH或FN）; 6M组：n=12（60％），9M组：n=7（37％），OBS组：n=10（53％）。P-CTX在第二年没有显着变化（p>0.05，组间无差异）。在第2年内，没有患者满足CTX或骨折再治疗的标准，但是，由于BMD损失≥5％，有9名患者在M24进行了再治疗。在第2年中，有2例患者发生了非椎骨骨折。

图1 骨密度变化的平均百分比

该研究表明，在长期地诺单抗治疗后使用ZOL治疗，并不能完全防止第一年骨转换增加和骨丢失，然而，CTX保持在参考范围内，第二年骨密度保持不变。

全文资源：
https://asbmr.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jbmr.4305

Clinical Nutrition：孕妇维生素D的状况和妊娠糖尿病的风险呈U型关系

在前瞻性研究中，尚未对孕妇血清维生素D状况与妊娠糖尿病（GDM）风险之间的关系进行系统回顾和荟萃分析。

Clinical Nutrition（IF：6.360）杂志近期发表了一篇关于孕妇维生素D的状况和妊娠糖尿病的风险的前瞻性队列研究的系统评价和荟萃分析。研究系统地回顾了关于母亲血清维生素D缺乏或不足与GDM风险之间关系的前瞻性队列研究。

本系统综述共纳入29项前瞻性和巢式病例对照研究，其中27项研究有足够的数据进行荟萃分析。分析结果显示维生素D缺乏症的人患GDM的风险比血清维生素D浓度正常的人高26％（OR：1.26；95％CI：1.13，1.41）。此外，在维生素D不足和缺乏与患上GDM的风险之间，存在显著的正相关性（OR：1.23；95％CI：1.11,1.35）。剂量反应分析显示血清维生素D浓度与发生GDM的风险之间呈显著的U型非线性关联（p<0.001）（图1）。

图1 血清维生素D浓度与GDM风险之间的非线性关联

该研究表明，维生素D缺乏与GDM风险增加之间存在显著关联。血清维生素D水平为40-90 nmol/L的患者GDM的风险最低。

原文链接：
https://www.clinicalnutritionjournal.com/article/S0261-5614(21)00184-9/fulltext