临床结果汇总：76名帕金森病人接受干细胞治疗
编者按
最近，国内干细胞治疗帕金森的临床项目启动和招募受到了关注。同时，也有很多人对干细胞治疗帕金森的临床结果表示感兴趣。本文从临床前以及国内外已发表结果的临床项目出发，介绍了76名帕金森患者的干细胞治疗结果。
本文首发于博雅干细胞，作者章台柳
近日，“人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究”的项目启动会召开。同时，这一临床项目的招募信息也公之于众，给国内帕金森病人带来了福音。
会上，专家指出：尽管目前有很多药物和DBS等方法治疗，但到目前为止尚无药物或手术可以延缓帕金森的疾病进展。细胞治疗具有良好的应用前景，在多种疾病的治疗中应用，但是缺乏细胞治疗在帕金森中的临床研究，希望这项研究的开展能够论证安全性和有效性，进一步推动帕金森病的治疗。
根据现有的数据，很多临床前和初步的临床结果都显示了干细胞能够有效改善帕金森病症。
干细胞治疗帕金森的理论依据
在进入人体临床试验前，干细胞治疗帕金森的有效性已经在动物模型中得到证实。以下举2个在小鼠模型中的研究结果。
2015年，BARBARA KALTSCHMIDT课题组报道，从成年人的鼻子中分离出的ITSCs细胞，能够分化成有功能的成熟神经元。纹状体内移植人神经嵴源性干细胞成功分化出多巴胺能神经细胞，有效改善帕金森小鼠的病症。
2016年，ANTONIO J. SALGADO课题组报道，颅内注射人源间充质干细胞的分泌组通过增加多巴胺能神经元和神经元末端，改善帕金森模型小鼠的行为表现。其中人源间充质干细胞的分泌组含有重要的神经调节分子，包括PEDF、VEGF等。
国外临床发展现状
目前关于干细胞治疗应用于帕金森的临床试验正在开展中，并且数量在逐渐增加。值得高兴的是，已有的几项临床试验都显示出比较乐观的治疗效果。以下具体介绍2个临床研究项目，共有15名病人接受了干细胞治疗。
早在2010年，杂志Translational Research报道了一项使用自体骨髓来源间充质干细胞治疗帕金森的临床试验。试验共入组了7名帕金森病人，年龄从22到62不等。骨髓间充质干细胞通过定位手术直接移植到病人的侧脑室下区，跟踪随访期从10个月到36个月不等。病人对干细胞移植具有良好的耐受性，无严重副作用事件发生。病人的运动功能部分得到改善，而且病人显著减少帕金森药物的剂量。
2019年，杂志Cell Transplant报道了一项移植人神经元前体细胞（human neural progenitor cells,NPC）治疗帕金森病人的临床试验。共8名帕金森病人入组，通过立体定位手术将NPC直接注入背壳核中，其中7名病人的随访期长达4年。整个移植过程具有安全性，无免疫排斥反应，无严重副作用事件。
干细胞移植1年后，7名病人显示出不同程度的运动功能改善，5名病人对现有药物治疗具有更好的响应。PET成像表明中脑多巴胺能神经元活性增强。4年后，病情的改善有所降低，但比基线水平要好。
国内临床发展现状
国内对干细胞移植治疗帕金森的研究也取得了可喜的成就。2018年和2019年均有临床结果发表。以下介绍2项国内开展的研究，共涉及61例病人。
2018年，中国使用神经疾病杂志刊登了“神经干细胞移植治疗帕金森的效果观察”一文。文章中介绍了河南驻马店中心医院神经内二科对27例帕金森患者进行神经干细胞移植手术治疗。
治疗后12个月，患者UPDRS量表中的行为和心理评分、日常生活质量评分、运动功能评分、并发症评分均明显低于治疗前 (P<0.05) , 且治疗后12个月UPDRS量表总评分也低于治疗前 (P<0.05) 。27例患者平均随访12个月, 治疗总有效率为81.48%。结论 神经干细胞移植手术治疗帕金森病疗效确切, 可明显改善患者UPDRS评分, 提升生活质量。
2019年，河北医学大学报道，他们对34例帕金森患者进行应用人脐带间充质干细胞 外周静脉滴注移植治疗。对纳入患者进行自身前后对照研究, 结果显示hUC-MSCs 经静脉移植对帕金森 患者安全有效，可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。
与移植前相比较，移植后1个月、移植后3个月均有效，1个月到3个月期间基本处于稳定状态，疗效可维持到第3个月。性别、病程对疗效有影响，女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显;病程≥5 年组 RBD 症状、RLS 症状疗效更明显。
展望
虽然利用干细胞移植治疗帕金森疾病目前还需要更多的临床试验来证明其有效性，但临床前及部分临床数据已经给予我们非常积极的结果反馈。干细胞具有多能分化潜能及分泌多种因子的特性，或将成为延缓甚至治愈帕金森等退行性疾病的新希望。
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3. Madrazo I, Kopyov O, Ávila-Rodríguez MA, et al. Transplantation of Human Neural Progenitor Cells (NPC) into Putamina of Parkinsonian Patients: A Case Series Study, Safety and Efficacy Four Years after Surgery. Cell Transplant. 2019;28(3):269–285.
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