【医伴旅】ADP-A2AFP SPEAR T细胞疗法治疗晚期肝癌具有可接受安全性

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根据2021年国际肝癌协会会议期间展示的1期试验(NCT03132792)第三剂量队列和扩增阶段的数据，ADP-A2AFP特异性肽增强亲和受体(SPEAR) T细胞在晚期肝细胞癌(HCC)患者中具有可接受的安全性和抗肿瘤活性。

2021年4月15日（数据截止日期），结果显示，13例队列患者的疾病控制率为64%，1例患者获得完全缓解。6例患者病情稳定，4例患者的病情稳定时间少于16周，2例患者的病情稳定时间至少持续了16周。4例患者病情进展，2例患者因在截止日期时没有进行首次扫描而未进行评估。

SPEAR T细胞能够获得更广泛的细胞内和细胞外蛋白，这使它们能够靶向实体瘤。

在淋巴清除期后（该试验的第-7至-5/-4天），患者在第1天接受了SPEAR T细胞输注，随后住院进行治疗，直到第7天。输注后评估包括安全性监测、细胞因子监测和T细胞持久性。患者继续进行试验，直到疾病进展、死亡或提前退出研究。长期随访评估将在第1至5年里，每6个月进行一次；在第6至15年里，每年进行一次。

该队列的转导细胞剂量约为5×109 (1.2×109~6×109)。3例患者的中位转导细胞剂量为5.11×109(范围：5.05 × 109至5.64 × 109)， 10例患者的中位转导细胞剂量为7.34×109(范围：4.42×109至9.98×109)。两种剂量水平均采用淋巴清除化疗方案：环磷酰胺600 mg/m2 /天，共3天；氟尿嘧啶30 mg/m2 / 天，共4天。

在整个队列中，人口的中位年龄为60岁(范围：32-75岁)，77%为男性。患者既往接受过系统治疗的中位数为2(范围1-4)，4例患者既往接受过肝癌手术。常见的既往肝病包括肝硬化(n = 6)、乙型肝炎(n = 3)和丙型肝炎(n = 5)。大多数患者(n = 8)在筛查时为巴塞罗那临床肝癌C期；A期1例，B期4例。

在安全性方面，任何级别最常见的不良事件(AE)包括中性粒细胞减少(54%)、白细胞减少、淋巴细胞减少和发热。

研究人员发现，较高的SPEAR T细胞剂量与血清AFP水平的降低有关。他们还指出，临床获益与血清AFP水平的持续降低有关。

峰值持续时间与剂量水平呈正相关(r = 0.82;P >.0001)。接受最高剂量的患者其持久性也最明显。在所有可用的输注后肿瘤活检中均可以看到SPEAR T细胞浸润，并且在病情稳定的患者中浸润程度更高。

HPB肿瘤科联合主任Sangro博士总结道:“即便高达100亿转导细胞剂量的SPEAR T细胞也具有可接受的安全性。一例患者血清AFP恢复正常，获得持续完全缓解，这表明SPEAR T细胞疗法治疗晚期肝癌是有效的。ADP-A2AFP SPEAR T细胞以剂量依赖性方式持续存在于外周，并且可以在输注后的肿瘤组织中检测到。”

参考资料:

ADP-A2AFP SPEAR T Cells Demonstrate Efficacy, Tolerability in Advanced HCC (onclive.com)