【方法学】宋秋玲《Nature Commun.》Passerini型反应制备α-羟基酮 2024-06-20 13:42:25 引言文章第一作者为Kai Yang该文通讯作者为华侨大学宋秋玲(Qiuling Song)教授该研究通过醛、异腈、硼酸三组分之间经历类似Passerini反应,制备多样的α-羟基酮: 1 简介α-羟基酮在天然产物和药物中广泛存在: 并且这些化合物还可以进行更深入的、有用的化学转化: 传统的苯偶姻缩合,通过不同的醛之间缩合制备相应的α-羟基酮。但是,底物受限于醛类化合物,并且选择性交差。此外,通过对酮α-羟基化、烯烃羟基酮化等氧化反应,也可以制备α-羟基酮。不过,这些方法同样存在底物适用性差、选择性不好等特点。多组分反应,可以快速高效地构建多种多样的化合物分子,具有原子经济和步骤经济特点。作为多组分反应的代表,Passerini反应和Ugi反应,使用多种反应底物经历nitrilium中间体,生成α-乙酰氧基酰胺和α-乙酰氨基酰胺 硼酸是一类便宜易得的化合物,在过渡金属催化或无金属催化条件,发生交叉偶联反应,生成C-C键。在硼酸-Mannich反应(Petasis反应),经过Brono"ate"过渡态,可以转化为多种胺化合物: 为此,本课题组最近的一项研究揭示了由氧化腈和芳基硼酸生成的硼“酸”态氮化产物的1,4-金属移,从而在无金属条件下介导肟氯和芳基硼酸之间的C-C键的立体定向形成基于这些知识,作者设想,可以从醛、异氰化物和硼酸的共处理中释放出一个硼“酸”硝态氮中间体;其中的1,4-金属移会引起C-C键偶联和α-羟基酮水解: 2 探索与优化以3-苯基丙醛1a、异腈2和对甲氧基苯硼酸3a为模型底物,进行反应条件的探索与优化: 首先,选择叔丁基异腈为研究底物,室温条件下,对反应溶剂进行筛选。结果发现,质子溶剂甲醇中反应没有进行;在四氢呋喃中反应收率也较低(30%);甲苯和乙腈为溶剂时,收率中等;当所用溶剂为常用的卤代烃时,反应收率中等偏上,以氯仿为最佳(64%)随后,将反应控制在10摄氏度进行,收率得到了部分提高,为68%进一步,尝试加入水为溶剂,结果当氯仿与水比例为7:3时,收率提高至72%。这个结果促使作者进一步研究不同的缓冲体系经过探索,发现控制反应在pH = 8.0时候,收率最好,达到81%。pH值低于或者超过8.0,收率均有所下降随后,分别尝试了环己基异腈、苄基异腈和乙氧羰基甲基异腈,反应收率都不理想最好,将原来底物摩尔比例由1a:2:3a = 1:1.5:1.8改变为1:1:1或1:1.2:1.8,收率均发生明显下降因此,经过上述研究,确定了反应的最佳条件3 适用范围获得了反应的最佳条件后,作者对该反应的底物适用范围进行广泛的研究。首先,研究底物醛的适用范围: 从结果可知,芳香醛、芳环上含有多种取代基团、烷基醛、醛底物含有酯基、羟基、双键或手性中心,均可以兼容,反应收率良好至优秀随后,研究硼酸类型底物: 同样的,可以看到芳基硼酸、杂芳基硼酸类型底物都可以适用于该反应,并且硼酸底物对缩醛、醚、炔烃、胺、卤素等官能团都可以兼容,收率优秀接下来,作者还尝试了三氟化硼炔烃类型底物: 可以看到,这些类型底物同样可以高效地制备相应都羟基酮,进一步拓展了该方法的适用范围应用研究最后,作者对该反应进行应用研究: 可以发现,所开发的方法,可以有效地进行药物分子后期官能化。这对于拓展药物分子多样性很有帮助此外,作者还对该反应进行了克级应用: 从上述结果可知,在克级规模,该反应也可以顺利进行,并且保持优秀的产率进一步的,所制备得到的产物,经过转化,可以制备多种多样结构特意的有用化合物本公号致力于化学行业知识传播,汇聚了大量化学行业人员诚邀化学行业企事业单位、团体团队,进行相应广告投放 赞 (0) 相关推荐 Reformatsky反应 由α-卤代酯和锌粉制备得到的有机锌试剂对羰基化合物(醛.酮.酯)进行亲核加成生成β-羟基酯的反应. 不同的α-卤代酯的活性次序为:碘代酸酯>溴代酸酯>氯代酸酯>氟代酸酯,因氟和氯代酯 ... 6-羟基喹啉|cas580-16-5齐岳-喹啉黄/8003-22-3 6-羟基喹啉|cas580-16-5齐岳-喹啉黄/8003-22-3 6-羟基喹啉 580-16-5 喹啉黄 8003-22-3 中文名:溶剂黄33 英文名:Quinoline Yellow ... 常见的金属氮杂环卡宾催化剂的应用 近年来,N-杂环卡宾(NHC)配位的过渡金属催化剂已经成为各种交叉偶联反应研究的热点.氮杂环卡宾可以和过渡金属形成稳定的C-M键,与传统的膦配体相比更加稳定,富电子. 对金属的配位能力强,并具有更好的 ... 从事仪器分析检测的你,知道层析柱该如何选择吗? 食品实验室服务 选柱子:有玻璃柱和不锈钢柱两种,实验室常用玻璃柱.径高比一般在1:5-10. 根据吸附剂用量(体积)确定柱子大小,一般吸附剂应填充到柱子体积的1/4-1/5. 柱子可以分为:加压,常压 ... 【方法学】Maiti《Nature Commun,》通过亚胺实现间位C-H官能团化 引言 文章第一作者为Sukdev Bag,共同一作为Sadhan Jana 该文通讯作者为Debarata Maiti 该研究通过亚胺形成临时的导向基团,实现芳环上间位C-H活化官能团化 1 简 ... 方法学|Hoveyda《Nature》催化交叉复分解制备E和Z型三取代烯烃 引言 第一作作者是Thach T. Nguyen和Ming Joo Koh 通讯作者是Amir H. Hoveyda 该研究报道催化交叉复分解反应合成E和Z型三取代烯烃: 1 简介 线型E-或Z-三 ... 方法学|Hoveyda《Nature Chem》交叉复分解反应制备各种烯基腈 化解 Chem视频号 生活化学&化学科普 识别下方图片二维码 快来关注我们吧 化解 Chem 一起化解化学 引言 分享一个方法学研究成果,该文章发表在<Nature Chemistry& ... 宋秋玲教授课题组JACS:不对称Miyaura硼化反应构建轴手性芳基硼化合物 手性有机硼化合物是有效构建光学活性分子的重要合成中间体.目前发展了许多合成手性有机硼化合物的方法,例如不对称硼氢化.不饱和键的加成.C-H键硼化反应.然而,这些反应都应用于构建中心手性有机硼化合物(图 ... 方法学|Sigman《Nature》选择性构建远端季碳手性中心 化解 Chem视频号 生活化学&化学科普 识别下方图片二维码 快来关注我们吧 化解 Chem 一起化解化学 引言 分享一个方法学研究成果,该文章发表在<Nature>期刊 第一作作 ... 方法学|Rovis《Nature Chem》脂肪胺直接α-烷基化 化解 Chem视频号 生活化学&化学科普 识别下方图片二维码 快来关注我们吧 化解 Chem 一起化解化学 引言 分享一个方法学研究成果,该文章发表在<Nature Chemistry& ... 【方法学】Feringa《Nature Catalysis》Pd催化炔基锂交叉偶联 引言 第一作作者是Hugo Helbert 通讯作者是Ben L. Feringa教授 该研究报道了钯催化炔基锂交叉偶联,实现芳基炔烃的制备 1 简介 炔烃与有机分子的结合是形成C-C键的最有价值的 ... 【方法学】Snyder《Nature》通用策略@白藜芦醇低聚物 引言 第一作作者和通讯作者均是Scott A Snyder教授 该研究报道了通过程序化区域选择性反应实现白藜芦醇低聚物的合成.使用该策略,完成了五种结构复杂化合物的合成: 1 简介 白藜芦醇之于低聚 ... 【方法学】Aggarwal《Nature》无金属光诱导!烷烃C(sp3)–H硼化 引言 第一作作者是Chao Shu 通讯作者是Adam Noble和Varinder K. Aggarwal教授 该研究报道了无金属光诱导的烷烃C(Sp3)-H硼化 1 简介 硼酸及其衍生物是化学科 ...