脑转移瘤是一种严重的神经系统并发症,并且是癌症患者高发病率与死亡率的重要原因。更不幸的是,超过2/3的脑转移是在原发肿瘤确诊一年内发生的,约有30%的脑转移患者在发现时没有任何症状。由于目前脑转移瘤的诊断和治疗手段不断增加并且愈加复杂多样化,使得脑转移瘤患者的规范化治疗成为一个需要迫切解决的问题。2021年8月,欧洲神经肿瘤协会(EANO)和欧洲肿瘤学会(ESMO)发布了临床实践指南,为实体肿瘤脑转移患者的诊断、治疗和随访提供了管理建议。该实践指南发表在《肿瘤年报》(Annals of Oncology)上,由欧洲机构的多学科专家小组提供,涵盖临床和病理诊断、分期和风险评估、治疗和随访。这些建议是基于现有的科学数据和集体专家意见。1、对于肺癌患者【可能不包括I期非小细胞肺癌(NSCLC)】和黑色素瘤IV期患者,以及转移性HER2阳性和三阴性乳腺癌患者,应考虑筛查脑转移灶。2、所有存在颅内压升高、癫痫发作和新的神经功能障碍的临床症状或体征的癌症患者,应通过神经影像学检查发现脑转移灶的存在。3、疑似脑转移患者的诊断检查应包括颅脑MRI,对比前后 T1 加权、T2 加权和/或 T2-FLAIR 以及弥散加权序列。4、脑转移瘤的组织病理学和免疫组织化学检查应遵循当地机构的评估标准。5、在接受神经外科手术切除的患者中,在原发肿瘤或中枢外神经系统转移中检测到的与治疗相关的预测性生物标志物应在脑转移中再次确认。6、血液或脑脊液(CSF)分析中的无细胞肿瘤DNA不应被常规要求用于脑转移的特征描述或监测。7、如果根据临床或神经影像学发现怀疑有软脑膜转移,应进行脑脊液检查,包括细胞学检查,以排除软脑膜转移。对于大多数患者来说,脑转移的治疗目标是在可接受的生活质量下,预防或延迟神经功能恶化并延长生存时间。少数患者,特别是小而少的病变,有长期生存甚至治愈的可能性。几种肿瘤特异性治疗方法通常联合使用。
①当对脑病灶的肿瘤性质有疑问时,当没有已知原发肿瘤时,当已知不止一个肿瘤时,当原发肿瘤很少发生脑转移时,或者当与原发肿瘤相比分子谱的变化可能影响临床决策时,应考虑手术。
②单脑转移瘤应考虑手术切除。
③多发性可切除的脑转移瘤可考虑手术切除。
④对于需要类固醇的患者,可以考虑手术治疗,特别是免疫检查点抑制的患者。
⑤当出现颅内压升高的急性症状时,应考虑手术治疗。
⑥术后48小时内应进行MRI检查以确定手术切除效果及肿瘤残留情况。
①对于脑转移瘤数量有限(1~4)的患者,建议进行立体定向放射治疗(SRS)。②对于脑转移瘤数量较多(4~10)且累积肿瘤体积小于15 mL的患者,可考虑 SRS。③脑转移瘤完全切除或不完全切除后,推荐对切除腔进行SRS。④在神经外科切除术后或SRS后不应该进行术后全脑放疗(WBRT)。⑤对于不适合SRS的多发性脑转移瘤,应考虑WBRT治疗,这取决于神经症状的存在,脑转移瘤的大小、数量和位置,以及活性中枢神经系统(CNS)的全身治疗的选择和有效性。⑥对于不适合SRS且身体状况不佳的多发脑转移患者,应考虑WBRT的支持性治疗。⑦对于放化疗完全缓解的局限期和广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者,仍建议进行预防性头颅照射。①对于大多数脑转移患者,应考虑根据原发肿瘤的组织学和分子特征以及既往治疗情况进行全身药物治疗。②如果可行,应考虑对脑转移瘤而非原发肿瘤进行分子遗传学检查,以选择肿瘤特异性的靶向治疗和免疫治疗。③在HER2阳性乳腺癌患者中,对于无症状或轻微症状的脑转移,应考虑全身性治疗,以延迟WBRT。④对于局部治疗后出现进展性脑转移的HER2阴性乳腺癌患者,可考虑标准化疗,如卡培他滨、艾日布林或卡铂和贝伐珠单抗(Avastin)。⑤对于无致癌驱动改变且无症状或轻微症状脑转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,应单独采用预先免疫检查点抑制(PD-L1≥50%)或全身化疗联合免疫检查点抑制(PD-L1<50%)。⑥对具有致癌驱动改变(例如EGFR或ALK或ROS1重排)且无症状或轻微症状脑转移的NSCLC患者,应预先接受系统性靶向治疗。⑦对于小细胞肺癌患者(SCLC )应接受含铂化疗,联合或不联合免疫检查点抑制。⑧伊匹木单抗(Yervoy、Y药)联合纳武利尤单抗(Opdivo,O药)的联合疗法不仅是BRAF野生型患者的首选一线治疗方案,也是BRAF突变无症状患者的首选一线治疗方案。⑨具有多种症状性BRAF突变脑转移患者或需要4mg地塞米松或更适合进一步治疗的患者,应接受达拉非尼(Tafinlar)联合曲美替尼(Mekinist)治疗。1、脑转移瘤的多模式治疗应基于对外科手术、放射肿瘤学和医学肿瘤学的不同贡献的仔细个体化评估。2、应在专门的脑转移委员会或特定疾病的肿瘤委员会讨论治疗决策,并有中枢神经系统肿瘤管理经验丰富的同事参与。3、应在无症状或轻微症状脑转移患者中进行随机试验,以确定全身治疗的最佳联合治疗方式,包括TKI或免疫检查点抑制、手术或SRS。1、当怀疑放射学进展和/或出现神经系统症状或体征时,应每2~3个月或更早进行一次详细的神经系统检查。3、每2~3个月或在任何疑似神经系统进展的情况,应该进行脑部MRI检查。4、应考虑使用先进的成像技术,如 MRI 波谱和灌注成像以及氨基酸正电子发射扫描(PET),以区分治疗相关的变化和肿瘤进展。3、如果有指征,应考虑将低分子肝素作为原发性或继发性血栓预防和脑转移患者静脉血栓栓塞治疗的一线治疗药物。4、关于驾驶能力的决定应考虑到癫痫,但也应考虑到认知和其他神经功能,并需要遵守国家指南和法律。
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