作者：广州市红十字会医院林秀霞

硝酸酯类药物

具有松弛血管平滑肌，扩张血管的作用，使心肌耗氧量减少，供氧量增加等作用，临床广泛应用于冠心病、心力衰竭、心绞痛等疾病的治疗，常用的药物有短效的硝酸甘油，长效的硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等。

各种硝酸酯类药物大全

1、硝酸甘油片（0.5mg）

一次半片至1片，舌下含服，每五分钟重复一次，直至疼痛缓解。如果15分钟总量达3片后疼痛持续存在，应立即就医。

适用于急性心绞痛发作。舌下含服,给药约2 ～3分钟起效,5分钟达到最大效应，作用持续10～30分钟。心绞痛发作时，患者应取坐位,站位易致晕厥，卧位可因回心血量增加而加重心脏负荷。记住不要口服!

2、单硝酸异山梨酯片（20mg）

推荐剂量为一次20mg，一日2次(两次服药之间相隔7小时)。

口服不适用于急性心绞痛发作。口服吸收迅速，无肝脏受过效应。治疗期间，患者从卧位或坐位突然站起时需谨慎，以免发生体位性低血压；用药期间，不能使用西地那非！

3、单硝酸异山梨酯缓释片（30mg）

每日一次，每次1片，用适量温水整片吞服，不可咀嚼。

不适用于急性心绞痛发作。口服给药吸收完全，约5小时血药浓度达峰。对循环不稳定的患者，首次服药可能引起血管性虚脱症状，也可能产生硝酸盐性头痛。治疗期间，不能使用西地那非！

4、硝酸异山梨酯片

预防心绞痛，口服一次5～10mg，一日2～3次，一日总量10～30mg，由于个体反应不同，需个体化调整剂量。缓解症状，舌下给药，一次5mg。

不应突然停止用药，以避免反跳现象。

什么是硝酸酯类药物“耐药"?

硝酸酯类药物耐药是指患者连续用药48~72小时以后，抗心肌缺血及扩血管效应降低或消失。在临床上，则表现为患者对同一剂量的硝酸酯类药物的临床效应下降或消失，或伴有运动耐量的下降。必须在此基础上增加药物剂量，或合并其他措施才能维持原来的药效。这种现象医学上也称为“零点现象”，即患者即便24小时都有硝酸酯类药保护，还会发作心绞痛。

硝酸酯类药物交叉耐药

硝酸酯类药物除本身会产生耐药现象以外，还存在交叉耐药现象，即不同制剂或不同给药途径之间均可发生交叉耐药。如患者用硝酸甘油贴膏产生耐药后，若口服消心痛也会有耐药现象发生。因为所有硝酸酯类药物都是通过生物转化为一氧化氮而发挥作用的。

如何应对硝酸酯类药物“耐药”？

1、随着对硝酸酯类药物作用机制和耐药性的不断认识和研究，为了避免发生耐药性，最大发挥硝酸酯的疗效，可采用偏心给药方法，即需要保证每天有8～12个小时不服用硝酸酯类药物的空白间隔。这个不服药期间可防止耐药和恢复血管反应。

硝酸酯耐药性个体差异大，也有研究表明硝酸酯类药物不服药需17小时的间隔才能维持心绞痛者持续释放 ISDN 的效果,12小时间隔是不够的。黄祖敏等曾证明,采用持续服用硝酸酯类药(q12h)，会产生耐药性,但如果每天服用一次(早上8 点)或以偏心给药法服用（早上8 点和下午2 点）则不发生耐药性。单硝酸异山梨酯片的说明书也修改为不对称给药方案，每日2次，间隔7小时。

2、联合应用大剂量血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻断剂，如依那普利、苯那普利及氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等，可防止耐药现象产生。

3、合用其他血管扩张剂，如肼苯哒嗪。肼苯哒嗪个很强的小动脉扩张剂又是强力的抗氧化剂，刺激循环儿茶酚胺和血浆肾素活力，防止由硝酸甘油诱发的血管过氧化物过量，防止充血性心力衰竭患者产生硝酸甘油耐药性。

4、联合使用氧自由基清除剂，如维生素C、维生素E等药物，也可防止硝酸酯类药物耐药现象产生。

5、供给巯基，有试验表明，“巯基耗尽”可能是体外和体内硝酸酯产生耐药的原因。大剂量的巯基供体N -乙酰半胱氨酸( NAC) 、蛋氨酸和L-甲硫氨酸可逆转硝酸酯类药物耐药性产生。

贴心提示，药师话你知

当你长期使用硝酸之类药物如硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等时，记住空白间隔，偏心剂量，一天一次的每天8点服用；一天两次的，早上8 点和下午2 点服用，以最低的有效剂量维持服用。

不要24小时持续受硝酸酯类的保护，以免保护不当。

长期含服硝酸甘油片如发现效力降低，可停药一周左右疗效可恢复，期间咨询医生给予其他药物预防心绞痛发生，确保使用硝酸酯类药物安全、有效。

审稿专家：广州市红十字会医院副主任药师傅永锦

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偏心给药！应对硝酸酯类的“耐药”性