中枢神经海绵样变性

【概述】

Canavan 病亦称中枢神经海绵样变性,是一种常染色体隐性遗传病, 致病基因定位于17p13-pter, 该基因长29 kb, 包括6个外显子。生化特点为天冬氨酸酰基转移酶缺陷导致脑内NAA堆积和尿 NAA 增多。

【临床与病理】

1931年Canavan对一名被认为是弥漫性轴周性脑炎的患者的脑组织作出脑白质海绵样变性的诊断。因此，Canavan氏病广义的指脑白质营养不良病。Canavan氏病是一种严重的、进行性的脑白质营养不良，在东欧犹太人中较多。在1988年以前，其诊断只能靠脑组织活检。1988年证实此病是由于酶的缺陷所致。才使诊断有了突破性进展。该病是由于天冬氨酸酰基转移酶缺乏所致。此酶的缺乏使尿液中的乙酰天冬氨酸NAA量增加。故只要查尿液中的NAA含量即可作出诊断，而不必做脑组织活检。

【影像学表现】

Canavan’s disease主要靠CT和MRI检查，表现为双侧大脑半球皮质下白质区弥漫性脱髓鞘改变，脑池、脑沟、脑裂加深、增宽，脑室系统对称性增宽。目前中国尚没有尿中的NAA含量测定及基因检查该病，故MRS可作为确诊本病的主要方法。

病例举例：（病史：2岁男孩，头颅巨大）

横断面显示双侧大脑半球白质内弥漫性高信号脱髓鞘样改变，脑沟、脑池、脑裂增宽、加深，双侧侧脑室对称性增宽。

取右侧额叶一区域做MRS成像感兴趣区，得到如下波谱曲线：

通过MRS波谱分析：NAA峰明显升高，此为Canavan’s disease的特征。

【补充】

NAA波（N-乙酰天门冬氨酸）：波峰在2.0ppm。正常人相对定量测量脑灰质NAA/Cr比值为2.5±0.14，枕叶白质NAA/Cr比值为3.0±0.21.NAA仅存在与神经系统，由神经元细胞的线粒体产生，是神经元密度和活力的标志。NAA波是评价脑病变最重要的波峰。所有能够导致神经元损伤和丢失的病变都可以表现有NAA波降低和NAA/Cr比值降低，包括脑肿瘤、脑梗死、脑炎等。只有少数情况NAA峰升高，包括Canavan’s disease、发育中的儿童、高渗状态和轴索恢复，本例NAA/Cr达到4.69，故可以确诊为Canavan氏病。