「假酒」中毒「真酒」解救:甲醇中毒竟能这么治
看到这则新闻的时候,笔者心里不由一惊:还有这种操作!
仔细读完新闻之后才发现,医生用的治疗方法是血液净化联合乙醇,而不是单纯的用乙醇解救。透析用于清除血液中的甲醇,乙醇用于竞争性结合醇脱氢酶以减少甲醇代谢造成的损害。血液透析+乙醇用于甲醇中毒的解救可以说是目前国内最经济有效的方法了。
什么是甲醇中毒?
甲醇中毒时毒性作用主要是代谢产物甲酸所导致,甲酸代谢半衰期约为 20 h,代谢缓慢造成了血液中甲酸大量累积,从而导致代谢性酸中毒。累积的甲酸会通过血液循环特异性损害视神经、视网膜和视乳头等 [1, 2]。
轻度甲醇中毒患者可无明显临床表现,重者则可能出现呼吸困难甚至死于呼吸麻痹 [3]。
甲醇中毒如何诊断?
急性甲醇中毒的早期诊断尤为重要 , 中毒发作的潜伏期一般为 6~36 h , 最短 30 min , 也有长达 4d 者。对怀疑急性甲醇中毒病例 , 应尽早测定血液中甲醇及甲醛浓度 , 若有残余酒液应及时测定其中的甲醇含量 , 对早期呕吐者亦可测定呕吐物中的甲醇含量。
甲醇中毒治疗方案是什么?
1. 血液净化
血液净化在急性甲醇中毒的治疗中起着十分重要的作用, 早期血液净化是抢救甲醇中毒最安全、最有效的方法 。它不仅能够及时有效地清除患者体内的毒物甲醇和甲酸, 还能纠正代谢性酸中毒及电解质紊乱。
一旦确诊急性甲醇中毒应尽早予以血液净化,因甲醇分子质量较小,易溶于水,故血液净化选择方式为血液透析和血液滤过,首次净化时间应当充分,不低于 4 h,同时血液净化起始阶段应追加 NaHCO3 静滴,这样有利于尽早纠正酸中毒, 从而缩短毒物在体内的作用时间,更好地救治患者。
2. 乙醇
乙醇是传统的解救药,通过与患者体内的甲醇竞争结合乙醇脱氢酶,从而阻止甲醇经乙醇脱氢酶代谢为甲酸,由此达到解救的目的。
表 1 乙醇治疗甲醇中毒剂量
但在临床上应用乙醇治疗急性甲醇中毒有着诸多的缺点。运用乙醇治疗甲醇中毒,不仅治疗过程繁杂,而且乙醇不良反应多,因此,国外学者推荐使用安全有效且不良反应少的甲吡唑。
3. 甲吡唑
1997 年美国食品和药物管理局(FDA)批准了甲吡唑用于治疗成人乙二醇中毒。 2000 年 FDA 又把甲醇中毒增补为甲吡唑的适应证。甲吡唑作为治疗急性甲醇中毒的一线药物被广泛使用 [4]。
作为乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂,甲吡唑与乙醇脱氢酶的亲和力比起乙醇要高出 8000 倍以上。其作用机制是通过抑制乙醇脱氢酶从而阻止甲醇的代谢,由于乙醇脱氢酶被抑制,所以半衰期延长了的甲醇未经代谢即随尿液排出体外 [5]。
临床上使用甲吡唑静脉给药是先将甲吡唑用 100 mL 生理盐水或 5% 葡萄糖溶液稀释后再静脉滴注给药并持续约 30 min,目的是避免静脉刺激。
推荐使用甲吡唑治疗的首次负荷剂量为 15 mg/kg,之后每 12 h 给药 10 mg/kg 一次,共 4 次。其后将剂量增加为 15 mg/kg, 同样每 12 h 给药一次,直至血清甲醇浓度降到致毒浓度以下。
4. 甲吡唑联合血液净化
临床上联合应用甲吡唑和血液净化对于大多数甲醇中毒患者的治疗是合理且安全有效的,这不仅能够减少致残率和致死率,还能缩短患者的住院时间。目前有两种方式进行治疗,一种间断给药,一种小剂量持续给药:
首次负荷剂量仍为 15 mg/kg, 6 h 后每 4 h 给药 10 mg/kg 一次;
首次负荷剂量 15 mg/kg 后每小时均给予患者静脉注射甲吡唑 1.5 mg/kg。
注意事项
1. 保护患者的呼吸道,呼吸和循环,并提供适当的护理。
2. 对于已知或疑似甲醇中毒的患者,每六小时静脉注射 50 mg 叶酸,可降低视觉并发症 [6]。
3. 食用约1g / kg甲醇可为致死量,摄入 8g 甲醇以上为重度中毒,所以患者甲醇入量需要引起注意。
4. 活性炭、洗胃在甲醇中毒救治中无明显作用。
参考文献
[1] BRENT J. Fomepizole for ethylene glycol and methanol poisoning [J]. The New England journal of medicine, 2009, 360(21): 2216-23.
[2] MCMAHON D M, WINSTEAD S, WEANT K A. Toxic alcohol ingestions: focus on ethylene glycol and methanol [J]. Advanced emergency nursing journal, 2009, 31(3): 206-13.
[3] HOVDA K E, HUNDERI O H, TAFJORD A B, et al. Methanol outbreak in Norway 2002-2004: epidemiology, clinical features and prognostic signs [J]. Journal of internal medicine, 2005, 258(2): 181-90.
[4] MEGARBANE B, BORRON S W, BAUD F J. Current recommendations for treatment of severe toxic alcohol poisonings [J]. Intensive care medicine, 2005, 31(2): 189-95.
[5] BRENT J, MCMARTIN K, PHILLIPS S, et al. Fomepizole for the treatment of methanol poisoning [J]. The New England journal of medicine, 2001, 344(6): 424-9.
[6] Ghosh A, Boyd R: Leucovorin (calcium folinate) in 'antifreeze' poisoning.Emerg Med J. 2003;20(5):466.