获得诺贝尔奖的免疫疗法，会成为乳腺癌的“克星”吗？
10月1日，2018年诺贝尔生理学奖或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他们在免疫疗法上的贡献。
艾莉森研究了一种名为CTLA-4的蛋白质，而本庶佑则发现了一种作用于免疫细胞的蛋白质——PD-1，这两种分子都与调节人体免疫系统对癌细胞的作用有关。他们在癌症免疫治疗领域的研究成果，已经帮助医生挽救了无数个癌症患者生命。
美国的詹姆斯·艾利森（James Allison）与日本的庶佑（Tasuku Honjo）
近年来，免疫疗法在癌症领域刮起一股热潮，成为一种治疗癌症的新手段，并且取得了世界瞩目的成果。美国FDA（食品药品监督管理局）已经正式批准了包括K药、O药在内的七种免疫治疗的药物，免疫疗法也已经在各种复发或难治性的恶性肿瘤，例如黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴癌、肾癌、肝癌等取得的不错的成绩，那么免疫疗法在乳腺癌方面是否同样见效呢？
免疫疗法是一个大的概念，还可以细分成不同的分类。目前炙手可热的有免疫检查点单抗和过继细胞回输疗法（ACT），而过继细胞回输疗法又分为肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）、T细胞受体疗法（TCR）和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法（CAR）。
美国国家癌症研究所首次应用免疫疗法中的肿瘤浸润淋巴疗法，利用患者自身的免疫机制，将一晚期乳腺癌伴全身转移的女性患者成功治愈。该研究发表于2018年6月4日发表在《Nature Medicine》杂志上。
受试者朱迪·伯金斯是一名来自美国佛罗里达州的工程师，受试时49岁，罹患乳腺癌，经历多个疗程的化疗失败，癌细胞已经从右乳扩散至肝脏及全身各处，预期寿命只有三年。
在治疗过程中，医生从伯金斯身上取下一小块肿瘤组织并提取出曾试图杀死肿瘤细胞的免疫细胞，通过复制培养数十亿个这类的免疫细胞并进行筛选，最后往伯金斯体内注射约八百亿个具有最高效率识别并攻击肿瘤细胞的免疫细胞，同时应用PD-1抑制剂Keytruda治疗。
接受42周的治疗后，多项检验显示伯金斯体内已经没有癌细胞，并且至今仍然保持健康。
朱迪·伯金斯
伯金斯对此表示：“我的病情曾经一度恶化，必须一动不动的躺着，为此我辞掉了工作，列了一个遗愿清单，开始为死亡做准备。然而接受免疫治疗后，我体内大部分的肿瘤细胞消失了，甚至可以参加一场40公里的远足，回到了普通的日常生活。”
研究人员表示，这是一次史无前例的突破，免疫疗法在治疗乳腺癌上能够取得如此进展令人震惊。但疗法目前仅是一项实验性研究，如果要应用于广大患者前还有很长的路要走。
众所周知，人体有一个严密的免疫系统，由免疫器官、免疫细胞以及免疫分子组成。这个系统就像人体的护卫队，昼夜不停地保护人体健康。一旦有细菌、真菌、病毒等外敌入侵时，免疫系统立即通过调配士兵“免疫细胞”去上阵杀敌。
多数时候，这支军队都是大胜而归，及时清除病原体保护人体免受侵害。一旦免疫系统战败时，各种疾病包括肿瘤就在体内占地为王，导致癌症的发生。
治疗肿瘤的传统方式包括手术、放疗、化疗，但免疫治疗并不直接针对肿瘤细胞，而是利用患者自身免疫系统去攻击或抑制肿瘤细胞。这就好比壮大免疫系统这支军队，强化抵御肿瘤细胞的攻击。
正常情况下，人体中的免疫T细胞是免疫系统的排头兵，它们身上有一种特殊受体，能够与入侵者结合，从而增强免疫系统的防御攻击，但有些蛋白质可以抑制T细胞的作用，就像免疫系统的“刹车片”，阻碍免疫系统发挥防御作用。
艾利森发现的CTLA-4蛋白就是一种“刹车片”，起到终止免疫反应的功能，只要通过抑制CTLA-4发挥作用，松开刹车功能，并促使免疫系统加速攻击肿瘤细胞，那么治疗肿瘤的困难便迎刃而解。
而本庶佑发现的PD-1与CTLA-4具备相似的刹车作用，但作用机制却不同于CTLA-4。当肿瘤细胞表面的PD-1与免疫T细胞表面的PD-1结合后，T细胞将会减少增殖或失活，从而失去识别和打击肿瘤细胞的能力。如果使用PD-1抑制剂，阻碍它们的结合，重新激活T细胞识别、攻击肿瘤细胞的功能，就能控制肿瘤的发展。
与上述使用的过继细胞回输疗法不同，艾利森和本庶佑两人发现的免疫检查点属于免疫检查点单抗疗法的范畴，正是依赖于两位科学家发现的免疫检查点，越来越多的CTLA-4抗体和PD-1抗体药物被研发出来，拯救广大癌症晚期患者的生命！
因为免疫治疗，令人束手无策的大魔王三阴乳腺癌，现如今也将迎来新的希望。
虽然目前免疫疗法还没有成为乳腺癌的标准治疗方法，但差不多有700多个临床试验在测试免疫治疗在乳腺癌中的效果。
2017年6月5日，默沙东公司公布了I-SPY2的二期临床试验结果，结果显示，PD-1抑制剂Keytruda（K药）联合标准治疗作为一种新辅助疗法，在局部进展的三阴乳腺癌患者或激素受体阳性/HER2阴性的乳腺癌治疗中，可使病理完全缓解率提高三倍。
该临床试验首席研究员Dr.Laura J. Esserman说：“这一方案将对这种侵袭性很强的乳腺癌产生深厚有力的希望。”
无独有偶，2018年7月3日，罗氏制药集团下的基因泰克公司宣布：其重磅免疫疗法Tecentriq与化疗联用，在一项三期临床试验IMpassion130中彰显出对三阴乳腺癌的良好疗效。
PD-L1抑制剂atezolizumab（T药）联合化疗白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）可显著降低一线转移性或不可切除性局部晚期三阴性乳腺癌的疾病进展或死亡风险。这也是全球首个在转移性三阴乳腺癌患者的治疗中，彰显出显著无进展生存期的免疫疗法三期试临床试验。
虽然罗氏对三期试验的具体数据仍然“卖关子”，要等到将来的医学会议再公布。不过，对于无药可用的三阴性乳腺癌患者来说，免疫疗法无疑将成为未来希望。
我们应该感谢两位科学家为免疫治疗做出的巨大贡献，祝福他们获得无上荣耀的诺贝尔奖，也要相信随着医学研究的进步，免疫疗法将会在治疗癌症中大放异彩，甚至治愈乳腺癌！
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文：爱你的互助君