Nature突破：TGF-β x CD4双特异性抗体，显著抑制肿瘤生长！
癌症治疗的一种策略是阻断肿瘤的血管生成来遏制肿瘤的生长。肿瘤在生长超过一定大小时，会增加血管生成来吸收大量的营养，得到血液供应的肿瘤迅速生长，并可能发生侵袭和转移。但是肿瘤的血管生成是一个非常复杂的过程，在临床中也发现中和促血管生成因子的益处有限。
10月21日，来自美国纪念斯隆·凯瑟琳癌症中心的Ming O. Li教授团队在Nature发表了两篇论文阐述了关于TGF-β在抗癌中的重要作用，他们发现阻断CD4+T细胞中转化生长因子β（TGF-β）的信号传导可重塑肿瘤微环境并抑制癌症进展。
TGF-β是一种在多种病理生理过程中具有多效作用的细胞因子。研究团队发现TGF-β抑制了CD4+辅助性T细胞2（T helper 2 cell, TH2）介导的癌症免疫力。在免疫检查点疗法或抗VEGF治疗具有耐药性的乳腺癌小鼠模型中，研究人员观察到CD4+T细胞中TGF-β受体II（TGFBR2）的诱导性失活抑制了肿瘤的生长。
为了探索CD4+T细胞中TGF-β信号传导的药理阻断作用，研究人员设计了一种靶向CD4和TGF-β的双特异性抗体，并将其命名为CD4 TGF-β Trap（4T-Trap）。4T-Trap能选择性抑制淋巴结中CD4+T细胞的TGF-β信号传导，导致肿瘤血管重组和癌细胞死亡。
4T-Trap有效抑制CD4+T细胞中的TGF-β的信号传导（来源：Nature）
此前在癌症治疗中抑制TGF-β没有获得成功，可能是因为TGF-β的多功能性，完全阻止可能会导致严重的副作用，但4T-Trap将TGF-β阻断分子直接靶向CD4+T细胞可以减少副作用。
值得注意的是，4T-Trap诱导的肿瘤组织缺氧导致血管内皮生长因子A（VEGFA）的表达增加。为了研究这种适应性反应，研究人员又设计了一种抗体融合蛋白VEGF-Trap，VEGF-Trap可减少肿瘤血管密度，但不影响血管形成。
结果显示，抑制VEGF增强了饥饿引发的癌细胞死亡，与4T-Trap联合使用增强了4T-Trap的抗肿瘤作用。这表明4T-Trap可以与VEGF抑制剂组合以进一步抑制肿瘤和血管介导的癌症进展。
4T-Trap与VEGF-Trap协同作用，诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长（来源：Nature）
据悉，Ming O. Li教授实验室正在与纪念斯隆·凯瑟琳癌症研究中心的医生合作将这些新发现转化到临床中，期待后续的研究进展。