K-Ras转基因小鼠构建技术原理

最常见的K-Ras转基因小鼠是利用K19启动子过表达致癌基因K-Ras（G12D），38％的这些小鼠在16个月龄时表现出胃黏膜肠上皮化生和胃腺癌的形成[4]。K-Ras（G12D）小鼠出现了早期趋化因子（如CXCL1）上调以及炎性细胞和成纤维细胞聚集的现象，这些都与胃癌的发生相关。还有一种模型是采用K19-CreERT小鼠与Loxp-STOP-Loxp-K-Ras（G12D）小鼠交配的方式以获得条件性表达K-Ras（G12D）的小鼠，这些小鼠的胃中也同样出现多发异性增生、化生及腺癌的发生。K-Ras的变异使得胃部更易发生感染或炎症反应，在胃癌发生过程中起到关键性作用。

基因工程小鼠胃癌模型在研究肿瘤发生的分子机制、病理机制及抗癌药物筛选中有着至关重要的作用，其形成肿瘤的形态特征与人类肿瘤的自然发生极为相似，目前正成为胃癌领域中必不可少的研究工具。