靶向药Pamrevlumab：提高局部晚期胰腺癌手术切除率

Pamrevlumab是首个结缔组织生长因子（CTGF）抑制剂，目前正在与吉西他滨和白蛋白结合紫杉醇联合用于无法切除的局部晚期胰腺癌（LAPC）患者的3期临床试验中进行评估。

LAPIS试验将256例患者随机分组，在手术前随机接受化疗+pamrevlumab或化疗+安慰剂。主要终点是总体生存率（OS）以及实现R0或R1切除的比例。

在3期研究中，患者将按1：1的比例随机分配，至多接受6个周期。在第1个周期的第1、8和15天以及每个随后周期的第1和15天，静脉注射pamrevlumab，剂量为35 mg / kg。在每个28天周期的第1、8和15天，将以标准剂量（分别为125 mg / m2和1000 mg / m2）静脉注射白蛋白结合紫杉醇和吉西他滨。

在进行了6个周期的新辅助治疗后，将对患者进行探索性手术以评估是否可能进行R0或R1切除。如果符合条件，则根据试验方案，必须在第6周期后4-8周之间进行手术。将从手术中收集的样本进行生物标志物分析，该试验的次要终点包括无进展生存期（PFS），生活质量和患者报告的结局。第三阶段研究将继续积极报名，主要完成日期为2022年9月。

在第3阶段研究之前，有趣的第1/2阶段结果已在ESMO Open上发表。在这项研究中，无法切除的LAPC患者按2：1的比例随机接受吉西他滨联合白蛋白紫杉醇+pamrevlumab（n = 24）或不联合（n = 13）。给予新辅助治疗方案6个周期，然后评估手术资格。

在这项研究中，pamrevlumab的中位PFS为14.1个月，而单独接受化疗的中位PFS为11.6个月。在所有患者中，无论是否接受手术治疗，pamrevlumab的1年OS率均为75％，而单纯化疗的患者为15％。pamrevlumab的中位OS为19.3个月，而无pamrevlumab的为19.0个月。总体而言，根据NCCN标准，有16％的患者在影像学上改善了分期，其中pamrevlumab组中有5名（21％），单纯化疗组中有1名（8％）。

在有资格接受外科手术探索的患者中，包括17名接受pamrevlumab治疗的患者，而单纯化疗只有2例患者；无论初始治疗如何，中位OS为27.03个月。在那些不适合进行探索性手术的患者中，包括7例接受过pamrevlumab治疗的患者和11例接受了化疗的患者，患者的中位OS为18.4个月。

仍未达到接受切除的患者的中位OS，这突出了对LAPC患者进行切除的重要性。切除组包括8例接受pamrevlumab治疗的患者，接受化疗的患者仅1例。不适合切除的患者（16例接受过pamrevlumab治疗，12例接受单纯化疗）的中位OS为18.56个月。

总体而言，与单独化疗相比，pamrevlumab组中有更多的患者完成了6个周期的治疗（两组分别为75％和54％）。两组之间的毒性相似。

2018年初，pamrevlumab与吉西他滨+白蛋白紫杉醇联合使用的2期数据促使FDA快速通道指定用于治疗局部晚期，不可切除的胰腺癌患者。

无法切除的LAPC的患者面临可怕的预后。使用pamrevlumab作为新辅助疗法，可以将肿瘤状态从无法切除变为可切除，从而有可能改善患者的预后。

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