2019年4月，我们团队在AACR上以壁报交流形式公布2例ROS1 KDD，其中肺癌2例（0.03%），结直肠癌1例（0.08%），并在国际上公布中国人群的第一个和第二个亚型分别为13-30区域连续重复和41区域连续重复，部分患者对ROS1-TKI有部分反应[2019AACR #1597]。
1987年ROS1基因在胶质母细胞瘤肿瘤的细胞株中被发现，并于2007年首次在非小细胞肺癌（NSCLC）患者样本和细胞系中发现ROS1融合，阳性率1%—2%，此后ROS1融合作为NSCLC患者的治疗靶点之一，逐渐被关注。
ROS1属于胰岛素受体家族的一种单体型受体酪氨酸激酶，其在人类中的生物学作用尚未明确，仍然是一个“孤儿”受体酪氨酸激酶，尚未找到已知的配体。人类的ROS1 基因定位于6q21 染色体，属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因，由胞内酪氨酸激酶活性区、跨膜区及胞外区3部分组成，编码具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白。ROS1基因发生重排时丢失细胞外区域，保留跨膜区和胞内酪氨酸激酶区域，重排位点主要发生在ROS1基因的32-36外显子。在NSCLC中ROS1基因主要与CD74、SLC34A发生融合，并持续激活ROS1酪氨酸激酶区及下游JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK等信号通路，进而引起肿瘤的发生。
2017年ESMO大会上一项大会发言报道了114200例晚期肿瘤中发现0.62%（598例）患者中存在KDD，其中BRAF KDD 127例，EGFR KDD 115例，FGFR3 KDD 94例，FGFR1 KDD 40例，RET KDD 37例，ERBB2 KDD 35例，PDGFRA KDD 35例，FGFR2 KDD 28例， MET KDD 19例，ROS1 KDD 14例，ALK KDD 13例，KIT KDD 8例，NTRK1 KDD 8例，FLT3 KDD 6例，FGFR4 KDD 4例，ERBB4 KDD 4例，PDGFRB KDD 3例，NTRK2 KDD 2例。其中中枢神经系统肿瘤2.7%患者存在KDD，其中包括66例EGFR KDD，52例BRAF KDD，13例PDGFRA KDD以及26例FGFR3 KDD，除中枢神经系统外，RET KDD在13%-16%的乳腺癌，肺癌，甲状腺癌发生，MET KDD在15%-20%的子宫内膜癌中发生，ALK KDD在54%的肺癌中发生，且KDD在BRAF V600E突变的黑色素瘤以及ALK融合的非小细胞肺癌中可见。自长三角肺癌协作组招募以来，共有9例ROS1 KDD患者通过e药安全平台前来咨询，均为肺癌，亚型为13-30区域连续重复和41区域连续重复，（已全部纳入中国KDD真实世界调查研究-ROS1部分，国内首个）。部分患者已建立少见变异ROS1类器官Preclinical Model（轻舟PDO计划-ROS1）。肺癌丨ROS1融合类器官模型“轻舟-药敏”免费入组公告但是，由于目前ROS1 KDD的实体瘤患者较少，为了帮助ROS1 KDD的实体瘤患者可以多一种选择，让更多的药物研发机构注意到这一群体，进而可以推动更多临床研究及新药研究开展，甚至加速新药/研究进入中国，“e药安全”（主编微信号：251170937）携手助力拟开展实体瘤ROS1 KDD项目的患者招募工作。如果您是ROS1 KDD患者，请联系微信号：cwxu87，一起来为新药或临床引进助力。如果您是二代测序公司，且对实体瘤中ROS1 KDD助检项目感兴趣，并助力于国内新药临床研究，也请与我们联系，联系微信号：cwxu87。
