又一PD-1上市，2021医保谈判竞争加剧
来源 | 赛柏蓝
特约撰稿 | 张自然博士
PD-1医保谈判竞争更加激烈
昨天，第5款国产PD-1获批上市，即由康方生物与正大天晴共同申报的派安普利单抗（商品名：安尼可），这将促使即将进行的PD-1医保谈判竞争更加激烈。
截至目前，连同5个进口的，我国市场上共有9款PD/L-1。
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2020年，4家国产PD-1共实现销售92.33亿元，能有这个成绩与4家PD-1悉数进入医保是不可分的，价格大幅下降又能报销，所以大大提高了患者的可及性。
同时，企业间差距也已经拉开，2020年，恒瑞、信达、百济神州和君实分别实现销售48.9亿元、22.9亿元、10.5亿元和10.03亿元，分别占了53%、25%、11%和11%。在都进了医保的情况下，除各家获批的适应症大小和数量不同外，主要还是营销能力的差异，截至2020年底，上述4家的销售团队分别为17138人、1284人、2200人和912人（图一），尽管同时还在销售很多其他产品，但恒瑞的营销能力是其他几家所不能比的，信达和君实分别借力礼来和阿斯利康，百济神州正加速扩建自身队伍，新上市的第5款PD-1直接嫁接正大天晴的力量，PD-1的竞争将更加激烈。
PD-1的竞争已成为“医保+适应症+销售力”的竞争。
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除已上市的外，全球的PD-1研发赛道也已很拥挤，中国市场尤甚。
1、全球在研：中国占55%
截至今年一季度，全球共有154个PD-1单抗在研，其中已上市8个，处于申请上市阶段5个，处于Ⅲ期临床阶段7个。预计未来2-3年，全球上市PD-1产品将可能超过20个。
中国是PD-1研发最为火热的地区，在全球在研的154个PD-1中，85个由中国企业研发或合作开发，占比高达55%。其中，获批上市6个，申请上市3个，处于Ⅲ期临床阶段7个，预计未来2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。（图二）
2、中国在研：转向联合用药
各家PD-1的疗效差距并不显著，而联合用药的临床效果远优于单药和对照组，所以联合用药已是PD-1单抗的主流用药方式，2016年后这种趋势就更加明显，在研的PD/L-1项目中，联合治疗的临床试验数量占比已由2016年的31%迅速提升到了2019年的75%，2019年在研的81个PD/L-1临床试验中，联合治疗的就占了61个，是单药临床试验数量的3倍。（图三）
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1、全球市场格局
2020年，全球共有10个PD/L-1上市，共实现销售近300亿美元，其中，K药和O药贡献最大，二者合计销售232亿美元，占了全球的79%，我国恒瑞、信达、百济神州和君实的4款PD-1合计销售约14亿美元，占比近5%，比2019年的占比高出2倍多。（图四）
据Research and Markets的预测，随着适应症的不断获批和新药上市的持续加速，未来全球PD-1/PD-L1销量将保持23.4%的年复合增长率，至2025年有望达500亿美元。
2、K药、O药
K药和O药仍是PD-1市场的绝对龙头，今年上半年，K药和O药分别实现了80.78亿美元和36.3亿美元的销售，增速分别达23%和6%，O药和K药间的差距正在不断拉大。（图五）
3、出海
在国内市场竞争日趋激烈之际，4家国产PD-1均已拓展了海外市场。
2020年4月20日，恒瑞将其PD-1授权给韩国CrystalGenomics（CG）公司，获得8775万美元。
2020年8月18日，信达将其PD-1在中国以外地区的独家许可授予礼来，并将获得累计超10亿美元款项。另外，信达生物还将收到两位数比例的净销售额提成。
今年1月，百济神州以总额最高达22亿美元的价格将旗下PD-1产品替雷利珠单抗与诺华达成授权合作。
今年2月1日，君实生物将其PD-1在美国和加拿大的开发和商业化授权给Coherus BioSciences，并获得11.1亿美元的里程碑付款。
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1、适应症比拼
2019年医保谈判，只有1个PD-1成功，即信达的达伯舒（信迪利单抗）,降幅达64.37%，谈判后的价格为2843元（10ml：100mg/瓶）。
2020年医保谈判，恒瑞、君实、百济神州等3家PD-1以78%的平均降幅系数进入医保，以平均5万元左右的年均费用大幅增加了患者对PD-1的可负担性，外企的则全部落选。
2021年医保谈判，是国产与进口4：4的格局，到目前为止，在国内市场获批适应症最多的是默沙东的K药，共获批了7个适应症，但4家外企会否真心参与竞争尚不得而知。
而恒瑞、百济神州、信达和君实除此前已纳入医保的各4个、2个、1个、1个适应症外，今年各又新增加了2个、3个、3个和2个适应症（图六），4家本土药企将就各自新增的适应症在医保谈判时展开激烈竞争。
2020年医保谈判结束后接受采访时，国家医保局熊司长表示，“因此我们在测算时把握，2020年7个PD-（L）1产品年度治疗费用不得超过信迪利单抗”、“药品的年治疗费用肯定不能超过信迪利单抗，否则会影响基金安全”、“此次国产PD-1产品准入也为下一步扩大适应证奠定了基础，我们会根据这一两年内谈判进入品种具体的销量扩张情况，在下次续约时，参照适应症的扩展情况，确定适宜的支付标准”，可见今年新纳入医保的PD-1的价格只能在去年医保支付价的基础上进一步下降。
2020年，肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌和肝癌等在我国癌症新发病例数居首，新发病例数分别为82万例、56万例、48万例、42万例和41万例，我国市场上现有的PD-1产品，已经基本实现了对这些高发病癌症种类的全覆盖。如已由14家企业的PD-1涉及了肺癌（图七），给后来者剩下的市场已不多。
2、“双通道”激励
“新药进得了医保却进不了医院”成为影响医保谈判成果发挥的重要障碍。
中国药学会对1420家样本医院（仅计算化药和生物制品，不含中药）的统计数据显示，3个PD-1特瑞普利单抗（君实）、卡瑞利珠单抗（恒瑞）、信迪利单抗（信达），2019年在医院的销售分别只占10%、6%和5%，而在DTP药房的占比则分别高达90%、94%和95%（图八），但目前我国DTP药房数量还很有限，而国家医保局发布的《关于建立完善国家医保谈判药品“双通道”管理机制的指导意见》为医保品种的上量打通了渠道，使患者能在与医院相同的报销标准在更多的药店（即定点医疗机构之外的第二通道）购买到医保药品。
这也将激励包括PD-1在内的创新药更加积极的参与2021年的医保谈判。
PD-1市场已是红海，众多的后来者意味着将来的竞争将更加激烈，昨天获批的第5款PD-1安尼可无疑又给业内提了个醒，并将促使各PD-1在2021年医保谈判时进行更加激烈的竞争，同时也会促进海外拓展加速。