JEV:酪蛋白增强摄入EVs的摄取并具有改善疾病的生物活性

近日,Cedars-Sinai 医学中心Eduardo Marbán课题组在J Extracell Vesicles杂志上发表文章,报道发现酪蛋白是牛乳中的主要蛋白质,可增强摄入的细胞外囊泡(EVs)的摄取和生物活性,改变血细胞中的基因表达并增强患有肌营养不良症的mdx小鼠的肌肉功能。口服施用的EVs会在体内吸收并发挥改变疾病的生物活性。用酪蛋白配制EVs可增加摄取并显著扩大潜在治疗应用的范围。

引言

细胞外囊泡(EVs)在所有体液中都很丰富,包括牛奶中。这些囊泡中装有生物活性RNA,包括miRNA和其他非编码RNA,它们可以改变靶细胞中的基因表达。EVs可能会带来许多与母乳有关的好处,但这一推测受到胃肠道消化道恶劣条件的挑战。从进化上讲,牛奶中的蛋白质具有结构紊乱和形成胶束的能力,这使它们及其包封的生物活性因子对极端环境具有抵抗力。因此,该研究假设与牛奶蛋白的混合物将增强胃肠道摄取和摄入EVs的全身生物活性。为了验证这一想法,使用由人心球来源的基质/祖细胞分泌的EV(CDC-EV)和酪蛋白(牛奶中的主要蛋白质成分)。肠胃外给药时,CDC-EV可以显著改善mdx小鼠(杜兴氏肌营养不良的模型)的心脏和骨骼肌功能,但口服CDC-EV的作用尚不清楚。

每隔3天仅用PBS(CTL)、单独使用酪蛋白(Cas)、CDC-EV或CDC-EV与酪蛋白混合物(CDC-EV + C)的mdx小鼠的心脏射血分数(a)、比目鱼肌力量(b)和运动能力(c)。

讨论

EVs在各种食物中丰富存在,特别是啤酒、牛奶和植物汁。大胆的猜测集中在食物EVs在营养和保健应用中的潜在作用上,但是由于缺乏可靠的证据而存在争议。例如,一项声称缺乏对照的研究声称,在啮齿动物的几乎所有外周组织中都可以检测到荧光标记的牛乳EV。同样,牛奶EV中的microRNA穿越胃肠道屏障出现在宿主血液中,从而跨物种边界发挥系统生物活性,这一发现已被包括样品污染在内的技术理由所批评。该研究证明了摄入的EV在宿主中确实具有生物活性,尤其是在将EV与酪蛋白混合后。牛乳中含有大量的EVs,这些EVs被认为具有免疫功能。如果是这样,那么牛乳中的蛋白质会增加EV的摄取。酪蛋白磷酸蛋白(αS1,αS2,β和κ酪蛋白)约占牛乳蛋白的40–80%,具有伴侣活性紊乱的构象(αS1,β),能够自缔合并组装成可以包裹其他物质的功能胶束。实际上,该研究表明,CDC-EV和酪蛋白混合被包裹在胶束中,并且在摄入后分布更广泛。更广泛地说,该工作基于以下证据来支持有意义的口服EV摄取的概念:通过透射电子显微镜观察免疫金标记的CDC-EV穿过胃肠道的可视化;摄入后检测血浆和各种宿主肌肉中的元素金;记录CDC-EV摄入后外周血中基因表达的变化; CDC-EV口服递送给mdx小鼠时,尤其是与酪蛋白联用时,具有改善疾病的生物活性的证据。这些发现为通过简单的摄入持续有效地递送EVs(一种新型的治疗剂)开辟了前景。

参考文献:
AminzadehMA, Fournier M, Akhmerov A, Jones-Ungerleider KC, Valle JB, Marbán E. Casein-enhanced uptake and disease-modifying bioactivity of ingested extracellular vesicles.J Extracell Vesicles. 2021 Jan;10(3):e12045. Epub 2021 Jan11. PMID: 33456725.

【科研成长加油站】

肠道菌与代谢研究课题设计、实验数据分析与基金申报 1月23-24日

论文插图、机制模式图 科研数据处理、统计分析与图表制作绘制专题班(课后提供作图服务 1月23-24日 30-31日线上班

发过Nature文章的大咖一周内教您学会挖掘单细胞测序公共数据库来发表文章 1月25-29日

Meta分析的核心技术与应用

肠道菌群机制研究及国自然课题设计专题会议

国自然热点:m6A(RNA甲基化修饰)课题思路介绍及热点方向分析

五天学会Nature级的图表及插图制作方法(网络精讲班+线下班)

商务合作、投稿
请联系外泌体君(微信号:exosomer)

(0)

相关推荐